会计考友 发表于 2012-8-20 08:34:59

2011年公卫助理医师考试辅导:COP-被膜小泡形成的机理

COP-被膜小泡形成的机理
  COP-被膜小泡介导的是非选择性的小泡运输, 包括从内质网到高尔基体潴泡、从一个潴泡到另一个潴泡、到反面高尔基体网络以及从反面高尔基体向ER的回运。
  ■ 小GTP结合蛋白(small GTP binding protein)
  小GTP结合蛋白是细胞内的一个大的蛋白家族, 它以两种状态存在: 同GTP结合时, 具活性状态; 同GDP结合, 则是非活性状态。小GTP结合蛋白的活性和非活性状态的转变取决于两种蛋白: 一种是鸟嘌呤核苷释放蛋白(guanine-nucleotide-releasing protein, GNRP), 它催化GDP同GTP的交换。另一种是GTP 酶激活蛋白(GTPase-activating protein, GAP), 它触发结合的GTP水解。
  在COP-被膜小泡的形成中小G蛋白起重要作用。
  ■ 装配反应因子及COPⅠ被膜小泡的形成
  ● 装配反应因子(assembly reaction factor, ARF)
  装配反应因子被认为是外被体外被的装配和去装配的信号。ARF是一种单体GTPase.
  当ARF同GDP结合时,游离存在于胞质溶胶中,若同GTP结合,GTP使ARF的构型发生改变,暴露出它的脂肪酸链,并随即插入到供体膜中。同膜结合后的ARF——GTP可以同外被体结合,形成被膜小泡。
  ● 外被体蛋白质Ⅰ(coatmer proteinⅠ, COPⅠ)
  COPⅠ是一种胞质溶胶蛋白质复合物,由7个亚基组成:α、β、β'、γ、δ、ε、ζ。COPⅠ在出芽小泡的胞质溶胶面聚合, 形成COPⅠ被膜小泡。由COPⅠ作为外被的小泡称为COP Ⅰ被膜小泡。
  ● COPⅠ被膜小泡的形成
  通过无细胞系统研究了COPⅠ运输小泡的出芽过程(图9-69):① 一种胞质溶胶中的小分子GTP结合蛋白,即ARF,释放所结合的GDP,然后同GTP结合,形成ARF-GTP复合物,并整合在高尔基体膜中。GDP与GTP的交换是由高尔基体膜中的一种酶催化的;② COPⅠ同ARF以及高尔基体膜蛋白的细胞质部分结合;③在脂酰CoA(fatty-acyl CoA)的帮助下形成COPⅠ被膜小泡,但脂酰CoA的确切作用尚不清楚。一旦COPⅠ小泡形成就立即从供体膜释放出来,COPⅠ包被去聚合, 并与膜脱离, 这一过程是由与ARF结合的GTP水解所触发。
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