2012临床执业医师考试辅导：肿瘤与血清酶

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　　肿瘤是一快速增殖的细胞克隆，肿瘤细胞的生化反应过程涉及大量的酶、蛋白、激素等，不仅存在表达量的变化，而且存在同功酶谱的变化和异位激素的表达。这些变化往往预示肿瘤的发生和发展。检测这些指标的变化具有较大的临床应用价值，是临床医生经常用的参考指标。
　　以下就丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门氨酸氨基转移酶（AST）、r-谷氨酰氨基转移酶（GGT）、乳酸脱氢酶（LDH）、碱性磷酸酶（ALP）、酸性磷酸酶（ACP）、淀粉酶（AMY）、α-L-岩藻糖苷酶（AFU）等酶在肿瘤患者血清中的意义简要阐述如下：
　　一、ALT与AST
　　ALT是肝脏特异性酶，其他疾病或有关因素亦会引起ALT不同程度的增高。如ALT活性在参考范围上限15倍以上者，即是肝细胞坏死的一项指标。AST广泛存在于多种器官中，例如心肌、肝脏、骨骼肌、肾、脑、胰腺、肺、白细胞和红细胞中。AST大部分存在于肝细胞线粒体中，少部分存在于胞质中。血清中AST和ALT活性比值约为1.15.AST有两种同工酶，存在于胞质中称为胞质AST（c-AST）；存在于线粒体中的称为线粒体AST（m-AST）。正常血清中大部分为c-AST，m-AST仅占10%以下。在急性肝炎时肝细胞轻度损害，线粒体未受破坏，血中ALT升高程度大于AST，若损害严重，线粒体受到破坏，则AST升高程度超过ALT，m-AST升高是肝细胞坏死的指征。此外，AST仍然被用来监测心肌梗死的进程。AST在心肌梗死6-12h升高，24-48h达高峰，3-6天正常。
　　二、GGT
　　GGT属于一群肽酶，它可以催化氨基酸从一个肽转移到另一个肽，起了氨基转移酶的作用。GGT是肝脏和胆管中一种特异性酶，血液中GGT浓度增高主要是源自肝和胆管。在原发性肝癌和肝转移癌患者中，GGT升高的程度更依赖于肝癌生长速度，其次是肿瘤的大小和位置。伴肝转移的90%患者GGT升高，这种情况或者是单一GGT升高，或者是GGT升高的程度比其他酶更大。由于它的诊断特异性较低不适合作为肝转移的筛选试验，但GGT正常实际上可排除肝转移的存在。另外GGT检测可以观察肝转移的疗效，GGT显著下降表明病情好转，GGT进一步升高表明化疗无效。急性胰腺炎GGT升高常在参考范围上限5倍，在胰头癌中GGT可达更高水平。
　　三、LDH
　　总LDH是一种细胞质酶，存在于所有组织中，在许多病理情况下引起血浆水平升高。由于组织中的LDH的浓度比血浆中约高500倍，即使组织的轻微损伤也将导致血清中活性的显著增加。LDH升高的最常见原因为肝、心肌、骨骼肌和红细胞生成系统疾病。由于LDH的临床灵敏度和特异性较低，所以不适合作为恶性肿瘤的过筛试验，但可用于监测肿瘤患者疾病进程和治疗反应。大约30%恶性肿瘤病人的LDH是升高的。血清LDH的水平是一项重要的预后判断标准。在肝转移中，LDH的临床灵敏度是65%；在多发性骨髓瘤患者中，LDH数值的上升表示预后差；在非霍奇金淋巴瘤中，LDH上升患者其预后较LDH数值正常患者差。
          
　　四、ALP
　　ALP广泛存在于各器官组织中，在血清或血浆中测得的碱性磷酸酶活性是各种组织来源的多种不同类型ALP的总和。目前，已知人体组织中的ALP同工酶有4种基因编码。它们是：1、肾脏，肝脏和骨骼中发现的组织非特异基因2、胎盘基因3、肠基因4、生殖细胞基因。总ALP增加可以是生理性的比如妊娠期间，发育中的儿童等。目前病理性ALP升高主要用于骨骼和肝胆系统疾病的诊断和鉴别诊断，尤其是黄疸的鉴别诊断。在原发性肝癌患者中，通常ALP升高大于转氨酶升高的程度。如果胆红素、转氨酶、ALP和LDH均正常，有98%的概率可以排除转移癌。转移癌存在时，这些参数的某一个或全部会升高；在梗阻性黄疸时，ALP可明显升高，若无黄疸而有血清ALP活性上升，则应考虑肝占位性病变。
　　五、ACP
　　酸性磷酸酶主要来源前列腺、血小板、红细胞和网状内皮系统。总ACP升高可作为前列腺癌、骨疾病或网状内皮系统疾病的指标。伴恶性肿瘤和ALP水平升高的患者，ACP的升高是骨骼累及的信号。由于ACP在血液中稳定性差，对于可疑前列腺癌和治疗效果的评价，检测前列腺特异性抗原比检测总ACP在当前更常用。
　　六、AMY
　　人α淀粉酶是由511个氨基酸组成的单个多肽链。血清中的α淀粉酶基本上来自胰腺和腮腺，一小部分来源于卵巢的输卵管。在流行性腮腺炎，急性胰腺炎时，AMY显著增高；在急性阑尾炎、胰腺癌、胰腺外伤、胆石症等均可增高。
　　七、AFU
　　AFU属于溶酶体酸性水解酶类，主要功能是参与含岩藻糖基的糖蛋白及糖脂等具有生物活性的大分子分解代谢。在肝癌患者中，AFU血清升高的阳性率达70%以上，对肝癌的诊断有一定的意义。