2012临床执业医师考试辅导：T细胞介导的细胞免疫应答

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由细胞发挥效应清除异物的免疫即称细胞免疫应答。
1．T细胞活化中的双识别、双信号
（1）CD4+T细胞活化的双信号
①APC提呈的抗原肽MHCⅡ类分子与TCR-CD3复合受体结合，产生第一信号。其中TCR识别抗原肽，CD4分子识别MHCⅡ类分子，即双识别。②APC表面的B7分子与CD28结合产生的协同刺激信号。
（2）CD8+T细胞活化的双信号
①APC或靶细胞提呈的抗原肽-MHCⅠ类分子与TCR-CD3复合受体结合产生第一信号。其中TCR识别抗原肽，CD8分子识别MHCⅠ类分子，即双识别。②APC表面的B7分子与CD28分子结合产生协同刺激信号。
2．CD4+T细胞介导的免疫应答
在双信号和细胞因子作用下，CD4+Th1细胞活化、增殖、分化为记忆T细胞和效应Th1细胞。合成分泌IL-2、IFNγ、TNF等细胞因子。IL-2刺激CD4+Th细胞增殖分化，活化NK细胞和CD8+Tc细胞。TNF作用于血管内皮细胞使之表达粘附分子（ICAM-1等），分泌IL-8和MCP-1。在粘附分子及趋化因子的作用下，血液中的中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞移行、粘附、外渗，在局部组织产生以淋巴细胞和单核细胞浸润为主的炎症反应。IFN-γ激活单核细胞的吞噬和杀伤功能，也激活NK细胞。活化的巨噬细胞是CD4+Th1细胞介导的免疫反应中清除抗原和引起炎性反应的主要效应细胞。
3．CD8+Tc细胞介导的细胞毒作用
Tc细胞杀伤的靶细胞是病毒感染的细胞和肿瘤细胞等。在双信号作用下，Tc细胞活化、增殖分化为记忆细胞和效应Tc细胞。效应Tc细胞通过双识别与靶细胞结合，触发Tc的杀伤作用。通过穿孔素、颗粒酶和Fas配体/Fas系统对靶细胞进行杀伤。
（1）穿孔素也称为成孔蛋白，存在于静止CD8+CTL的胞浆颗粒中。CD8+CTL活化后，穿孔素从颗粒中释放出来，插入靶细胞膜并发生多聚化，形成管状的多聚穿孔素。大量的水分子分通过管状的多聚穿孔素进入靶细胞内，使其发生渗透性溶解。
（2）颗粒酶是存在CD8+CTL细胞胞浆颗粒中的一类丝氨酸酯酶，具有核苷酸酶的活性，可引发靶细胞的凋亡。
（3）活化的CD8+CTL细胞表面高表达Fas配体（FasL），FasL与靶细胞表面Fas结合可引起靶细胞的凋亡。体内存在一类CD4+CTL，它们也参与对靶细胞的杀伤。
4．细胞免疫参与的免疫效应
（1）抗胞内寄生细菌感染，由CD4+Th1细胞介导的细胞免疫对抵御结核杆菌、布氏杆菌、麻风杆菌等胞内寄生菌的感染十分重要。
（2）抗肿瘤，CTL可裂解表达肿瘤抗原的肿瘤细胞。
（3）抗病毒，CD8+Tc细胞识别、裂解表达病毒抗原的细胞。
（4）同种移植排斥CD8+Tc细胞和CD4+Th1细胞介导的免疫反应可引起同种多移植物的排斥反应。
（5）引起迟发型超敏反应。