公卫执业医师考试辅导：毒物活化的机制

会计考友

　亲电物的形成：
　　1.概念：亲电物（electrophiles）是指含有一个缺电子（带部分或全部正电荷）的分子。这使它能通过与亲核物中的富电子原子共享电子对而发生反应。
　　2.形成：非离子亲电物的形成：a反应产物通过插入一个氧原子而产生，该氧原子从其附着的原子中抽取一个电子，使其具有亲电性。如：醛、酮、环氧化物、亚硝基化合物等。
　　3.共轭双键通过氧的去电子作用而被极化，使得双键碳之一发生电子缺失（即形成亲电子的）。如α、β-不饱和醛和酮以及醌和醌亚胺形成。
　　自由基的形成：
　　1.概念：自由基（freeradicals）是独立游离存在的带有不成对电子的分子、原子或离子。自由基主要是由于化合物的共价键发生均裂而产生。
　　2.类型：与生物有关的自由基最主要的是氧中心自由基，这类自由基持续不断地在机体内产生。
　　3.来源：自由基在生物体内来源有二：一是细胞正常生理过程产生；二是化学毒物在体内代谢过程产生。正常情况下，机体会产生自由基，参与某些生物学功能的发挥，对机体没有损害作用。只有当自由基过度产生或机体的抗氧化防御体系的功能减弱或丧失时，自由基才会产生损害作用。
　　亲核物的形成：
　　亲核物的形成是毒物活化作用较少见的一种机制。例如：苦杏仁经肠道β－糖苷酶催化形成氰化物；丙烯氰环氧化和随后谷胱甘肽结合形成的氰化物；以及硝普钠经巯基诱导降解后形成氰化物等。
　　氧化还原活性还原剂的形成：
　　除了上述那些机制外，还存在着一种特殊的产生氧化还原活性还原剂的机制。如，硝酸盐通过肠道细菌还原、亚硝酸酯或硝酸酯与谷胱甘肽反应而形成产生高铁血红蛋白的亚硝酸盐。