强直性肌营养不良症的基因诊断

会计考友

　　「临床意义」　　强直性肌营养不良症（DystrophyMyotomic，Dm）是人肌营养不良疾病中的一种常染色体显性遗传病，发病率至少为5/10万。该病具有可变的外显率和表观度，致病基因产物不明，又无生化试验能精确识别基因携带者或用于产前诊断，寻找与Dm密切连锁的标志是诊断Dm及携带者的主要手段。　　目前，用于临床检测的主要连锁标志有apoC2、CK-MM、DR152、D19S16等，应用PCR/RFLP进行Dm的检测。Meredith氏应用PCR/RFLP检查37个Dm家系，仅有一个家系无可提供的信息。Smeets氏发现即使联合应用apoC2、CK-MM检测，仅有75%的Dm家系可能得到诊断。　　对Dm的apoC2基因核苷酸序列进行比较后发现：该基因的第一个内含子中（TG）n（AG）m的片段双核苷酸数量的明显异质性。该发现提示简单序列丛（SSM）的不稳定性，而这种SSM普遍存在于几乎所有高级生物的基因组。当重组或复制时，DNA滑动及配对错误而导致DNA的变性。利用与apoC2关联的（TG）n（AG）m的长度变化将SSM转变成Dm的一个位点特异性，多等位基因的高信息标志，SSM可做为Dm的遗传标志。