2013年初级药师考试辅导：包合物如何形成

会计考友

制剂中最常见的主分子物质为环糊精（cyclodextrin，cyd）及其衍生物。环糊精系淀粉用嗜碱性芽胞杆菌经培养得到的环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物，是由6～12个d-葡萄糖分子以1，4-糖苷键连接的环状低聚糖化 合物，为水溶性白色结晶状粉末。cyd对酸较不稳定，但比淀粉和非环状小分子糖类耐酸；对碱、热和机械作用都相当稳定。cyd与某些有机溶剂能形成复合物 而沉淀，可以利用各种cyd在溶剂中溶解度不同而进行分离环糊精衍生物。常见的环糊精是由6、7、8个葡萄糖分子、通过α-1，4苷键连接而成的环状化合 物，分别称之为α？；cyd、β-cyd和γ-cyd.其中以β-cyd 的空洞大小为适中，因此最为常用。
β-环糊精衍生物
β-cyd在水中溶解度较低，所形成的包合物最大溶解度仅为1.85%，使其在药剂中的应用受到一定的限制。如将甲基、乙基、羟丙基、羟乙基等基团引入 β-cyd分子中与羟基进行烷基化反应，可改变β-cyd的理化性质。亲水性β-cyd衍生物能与多种药物起包合作用，使难溶性药物的溶解度增加，毒性与刺激性下降。疏水性β-环糊精衍生物主要为乙基化β-环糊精（e-β-cyd），将水溶性药物包合后降低其溶解度，可用作水溶性药物的缓释载体。
cyd的立体结构是上窄下宽两端开口环状中空圆筒形状，空洞外部分和入口处为椅式构象的葡萄糖分子上的伯醇羟基，具有亲水性，空洞内部由碳-氢键和醚键 构成，呈疏水性，故具有某些特殊性质，能与一些小分子药物形成包合物。药物与cyd所形成的包合物通常都是单分子包合物，药物在单分子空 穴内包入，而不是在材料晶格中嵌入。大多数cyd与药物可以达到摩尔比1：1包合。无机药物大多不宜用cyd包合，分子量在100～400之间的有机药物 则宜用cyd包合。包合物在水溶液中与药物呈平衡状态，如加入其他药物有机溶剂，可将原包合物中的药物取代出来，即具有竞争性。