临床助理医师考试经验谈：血管内皮生长因子与喉癌

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血管内血管内皮生长因子又叫血管通透因子或血管调理素，是一种功能强大且能产生多种效应的细胞因子。具有促进微静脉、小静脉通透性增加、血管内皮细胞分裂、增殖、细胞质钙聚集以及诱导血管生成等作用。VEGF是一个家族，包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E以及胎盘生长因子等。
1VEGF结构及生物学特性
人VEGF基因位于染色体6p21.3等人发现VEGF受体flt不仅在肿瘤血管内皮细胞中强表达，而且在肿瘤细胞阳性反应亦很高，结果表明，在喉癌中VEGF不仅可以通过作用于血管内皮细胞上的受体诱导血管发生，从而间接促进肿瘤细胞的生长，而且还可以通过作用于肿瘤细胞上的受体，直接促进肿瘤细胞的生长。直接封闭VEGF作用位点可以更直接、更有效的抑制肿瘤细胞的生长。目前，通过直接阻断VEGF的作用位点来抑制肿瘤的生长已成为肿瘤治疗的一个重要战略。Strawn等通过抑制flt-1来抑制肿瘤的生长已取得了理想的试验结果。可见喉癌细胞在合成、分泌VEGF的同时，也有VEGF的受体表达，在喉癌中VEGF以自分泌和旁分泌两种途径促进肿瘤细胞的生长。p53基因在肿瘤微血管生成和转移中的作用已在人类肿瘤转移的研究中得到证实。研究认为，突变型p53基因通过调控肿瘤组织中VEGF的表达，引起肿瘤血管生成，进而促进肿瘤的转移。有学者研究结果显示在喉癌中p53蛋白和VEGF之间存在正相关性，p53基因功能丧失，不仅允许肿瘤细胞不受控制的生长，同时通过调控肿瘤组织中VEGF的表达为肿瘤淋巴结转移提供了合适的微环境，是临床预测喉癌转移的指标之一，而突变的p53-VEGF路径在喉癌淋巴结转移中可能发挥重要作用。总之，肿瘤微血管生成，并非单一因素作用的结果，每一个环节都有可能由多基因和多因素共同参与。探讨VEGF等基因对肿瘤血管生成的影响，可以了解基因VEGF在喉癌等肿瘤血管生成的作用，从而寻找一种抑制和阻断肿瘤血管生成的途径，为肿瘤的基因治疗提供理论和方法学依据。
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