2012临床助理医师考试辅导：生长激素缺乏性侏儒症

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　　概述
　　生长激素缺乏性侏儒症 （growth hormone deficiency dwarfism） 又称垂体性侏儒症 （Pitu- lury dwarfism） ，是指在出生后或儿童期起病，下丘脑-垂体病变引起的生长激素（GH）分泌不足或对GH不敏感所致的生长发育障碍。临床表现为生长发育缓慢，身材矮小，但比例匀称。按病因可为特发性和继发性两类；按病变部位可分为垂体性和下丘脑性两种；可为单一性GH缺乏，也可伴有腺垂体其他激素缺乏。多见于男性，男∶女之比为 3~4∶1.
　　病因和发病机制
　　一、特发性生长激素缺乏性侏儒症近80%的患者以往因病因不明而诊断为“特发性生长激素缺乏性侏儒症”，自生长激素释放激素 （GHRH） 合成后，约 3/4 的患者在接受 GHRH 治疗时， GH 水平升高，生长加速，从而明确了大部分患者的病因在下丘脑，缺的是 GHRH .新的影像学手段，尤其是轧加强 MRI 的应用发现以往认为的特发性 GH 缺乏儿童半数以上可检查出先天性胚胎发育障碍：中线裂缺陷伴下丘脑漏斗发育不全。约 5%~30% 的特发性 GH 缺乏患者同胞中有患同病者，表明有遗传因素的参与，分子生物学研究已明确这些患者可存在决定下丘脑 - 垂体发育的转录因子 （ 如 PROPI ， POUIFI ， Hesxl） 的突变，或生长激素 - 胰岛素样生长因子轴 （GEf-IGF axis） 有关激素或受体基因的突变，包括 GHRH 受体、 GH 、 GH 受体、 IGF 、 IGF 受体。转录因子突变多表现为复合性垂体激素缺乏，如 GH 、催乳素、促甲状腺激素、促性腺激素。而 GH-IGF 轴激素或受体基因突变则发生单一性 GH 缺乏症或 GH 不敏感症。现已证实 7 种明确的遗传性 GH 缺乏性侏儒症，其中 4 种为单缺 GH ，由于 GH-N 基因缺陷而引起的 IA 型单缺 GH 垂体性侏儒症属常染色体隐性遗传。少数为多种垂体激素缺乏，最多见者为合并促性腺激素缺乏。
　　二、继发性生长激素缺乏性侏儒症本病可继发于下丘脑 - 垂体肿瘤，最常见者为颅咽管瘤、神经纤维瘤；颅内感染 （ 脑炎、脑膜炎 ） 及肉芽肿病变；创伤、放射损伤等均可影响腺垂体 - 下丘脑功能，引起继发性生长激素缺乏性侏儒症。
　　三、原发性生长激素不敏感综合征极少数患者为原发性GH不敏感综合征。例如GH受体病 （ 又称Laron侏儒症 ） ，或 GH 受体数目减少 （Pygmy 侏儒症 ） 或 GH 受体后缺陷。患者有严重 GH 缺乏的临床表现，但血浆 GH 水平不降低而是升高的，对外源性 GH 有抵抗，血清胰岛素样生长因子 -1（IGF-1） 水平降低，几乎无生长激素结合蛋白 （GHBP） .