2012临床助理医师考试辅导：蛋白激酶A通路

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蛋白激酶A(PKA)是依赖cAMP的蛋白激酶的简称。涉及该通路的激素，如肾上腺素等通过与细胞膜上特异受体结合，活化了位于胞膜浆膜面的一种G蛋白棗激动型G蛋白(Gs)，活化的Gs激活质膜中的腺背酸环化酶(AC)，活化的腺苷酸环化酶催化ATP生成cAMP和焦磷酸；
cAMP作为第二信使再激活PKA，PKA直接或间接使多种蛋白质磷酸化，改变最终效应分子的机能特性，由此发挥调节功能。环核背酸磷酸二酯酶水解cAMlP成5′AMP，终止细胞内信号。肾上腺素即通过蛋白激酶A通路最终激活磷酸化酶，引起糖原分解，使血糖升高。
G蛋白是鸟嘌呤核苷酸结合蛋白的简称。G蛋白是一大家族，有几种同源物，如激动型G蛋白(Gs)、抑制型G蛋白(Gi)及其他类型。Cs由α、β、γ三条多肽链组成，α亚基上有核苷酸结合位点。GS有两种形式存在：当α亚基结合GTP时，β、γ亚基与α亚基解离，结合了GTP的α亚基，即Gsα处于活性状态，它可沿质膜平面离开受体向腺苛酸环化酶方向移动，与腺背酸环化酶相互作用，并使后者被激活；当GDP占据核苛酸结合位点时，α、β、γ亚基三为一体的Gs处于无活性状态，不能激活腺背酸环化酶。例如，当有肾上腺素结合其受体时，GTP可置换与无活性Gs结合的GDP，结合了GTP的Gs从无活性形式转变为有活性形式。
有些激素的作用是抑制腺苷酸环化酶的活性，降低cAMP水平，阻断蛋白质的磷酸化反应。这一反应机制是通过抑制型G蛋白(Gi)起作用。例如，当生长激素抑制素结合其特异性受体时，Gi被激活，Gi可抑制腺苷酸环化酶活性，降低cAMP水平，阻断蛋白质磷酸化。因此，生长激素抑制素调节糖代谢的作用与胰高血糖素相反。同一细胞外信号对不同类型的组织、细胞作用不同，原因在于受体类型不同、与受体偶联的G蛋白类型不同，此外还与存在于细胞内的、对H矾催化磷酸化反应敏感的酶的性质有关。