2011年口腔助理医师考试辅导：抗炎平喘药

会计考友

　　一、糖皮质激素类药物
　　具有强大的抗炎抗免疫作用，但副作用多且重。
　　目前主要局部应用：采用吸入式给药
　　吸入性皮质素已成为抗哮喘的第一线药物。
　　但重症者不能控制时仍需全身给药。
　　倍氯米松 BEClomethasone dipropioNATe
　　特点：①局部作用为地塞米松的数百倍；
　　②全身作用轻微；
　　③对下丘脑-垂体-皮质轴无抑制；
　　④作用显著。
　　药理作用：
　　1） 抑制多种参与哮喘发病的炎症及免疫细胞：
　　①抑制巨噬c.n.t淋巴c及肺巨噬c的功能；
　　②↓肺肥大c数量；
　　③↓e粒c在支气管的聚集和介质释放；
　　④↓上皮中树突状C数量；
　　⑤抑制炎症C与内皮C的相互作用，↓血管通透性；
　　⑥↓免疫球蛋白的产生。
　　2） 抑制细胞因子与炎症介质的产生：
　　①抑制多种细胞因子、趋化因子、粘附分子的产生；
　　②诱导生成抑制性蛋白脂皮素→抑制磷脂酶a2的活性→抑制炎症介质（白三烯类、p.g、txa2、pt激活因子）的产生
　　③稳定溶酶体膜→抑制蛋白水解膜的释放。
　　3） 抑制气道高反应性
　　↓患者对抗原、胆碱受体激动药、SO2、冷空气的吸入，有利于损伤上皮的修复。
          
　　4）↑支气管及血管平滑肌对儿茶酚的敏感性
　　有利于支气管扩张和血管收缩→缓解支气管痉挛和粘膜肿胀。
　　作用机制：
　　gcs+gr→复合物→核内→调节炎症相关基因转录→
　　①抑制某些炎症相关蛋白（细胞因子类、no合酶、磷脂酶a2、环氧合酶）的表达；
　　②促进某些抗炎症蛋白（酯皮素、β2受体、血管皮素（vosocortin）等）的表达→抗炎作用。
　　体内过程：
　　生物利用
　　产生治疗作用 10-20% 余被消化道代谢
　　胆排 70%
　　尿排 10-25%
　　临床应用：
　　主要用于控制不满意的慢性哮喘病人；
　　对急性患者无效；
　　对哮喘持续状态者不宜应用；
　　吸入10天后才达高峰，慢。
　　不良反应：
　　1） 局部反应：
　　口腔念珠菌感染
　　声嘶，药后及时漱口
　　2） 全身反应：
　　一般治疗无影响；
　　长期大剂量（>0.8mg/日）时可抑制皮质轴。
　　其它吸入用激素
　　布 他 奈 德 budesonide
　　同倍氯米松，生物利用度约11%
　　可用于过敏性鼻炎。
　　曲 安 奈 德 triamcinolone aCETonide
　　丙酸氟替卡松fluticasone propionate
　　氟 尼 缩 松 flunisolide