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[TD]单元[/TD] |
[TD]细目[/TD] |
[TD]要点[/TD][/TR] |
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[TD]一、卫生毒理学基本概念[/TD] |
[TD]1.毒理学、毒性和毒作用[/TD] |
[TD](1)毒理学、卫生毒理学 |
(2)概念:外源化学物、毒性、毒物、中毒 |
(3)毒理学研究方法 |
(4)损害作用与非损害作用 |
(5)毒作用分类 |
(6)选择毒性和靶器官 |
(7)生物学标志[/TD][/TR] |
[TR] |
[TD]2.剂量-效应关系和剂量-反应关系[/TD] |
[TD](1)概念:剂量、效应、反应、剂量-效应关系、剂量-反应关系 |
(2)剂量-反应(效应)关系曲线的形式及其转换[/TD][/TR] |
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[TD]3.表示毒性常用参数[/TD] |
[TD](1)致死剂量,LD50和LD0 |
(2)观察到损害作用的最低剂量(LOAEL)和未观察到损害作用的剂量(NOAEL) |
(3)观察到作用的最低剂量(LOEL)和未观察到作用的剂量(NOEL) |
(4)阈值 |
(5)安全限值和实际安全剂量[/TD][/TR] |
[TR] |
[TD]4.剂量-反应关系比较[/TD] |
[TD](1)安全范围(MOS)和暴露范围(MOE) |
(2)毒作用带(范围)[/TD][/TR] |
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[TD]二、化学毒物的生物转运[/TD] |
[TD]1.生物转运[/TD] |
[TD]生物转运的概念和膜转运机制:被动转运、主动转运、膜动转运[/TD][/TR] |
[TR] |
[TD]2.吸收、分布和排泄[/TD] |
[TD](1)吸收途径和影响因素 |
(2)分布和影响因素 |
(3)排泄途径和影响因素[/TD][/TR] |
[TR] |
[TD]3.毒物动力学[/TD] |
[TD](1)概念:毒物动力学、消除、时-量曲线、一室开放模型、二室开放模型、非线性动力学 |
(2)毒物动力学主要参数[/TD][/TR] |
[TR] |
[TD]三、化学毒物的生物转化[/TD] |
[TD]1.生物转化及其反应类型[/TD] |
[TD](1)生物转化的概念和意义 |
(2)Ⅰ相反应及相关酶 |
(3)Ⅱ相反应及相关酶[/TD][/TR] |
[TR] |
[TD]2.代谢活化[/TD] |
[TD](1)概念:代谢活化、终毒物 |
(2)代谢活化过程[/TD][/TR] |
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[TD]3.毒物代谢的影响因素[/TD] |
[TD](1)毒物代谢酶的多态性 |
(2)酶的诱导和诱导剂 |
(3)酶的抑制及其类型[/TD][/TR] |
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[TD]四、影响毒作用的因素[/TD] |
[TD]1.毒物因素[/TD] |
[TD](1)化学结构 |
(2)理化性质 |
(3)杂质[/TD][/TR] |
[TR] |
[TD]2.机体因素[/TD] |
[TD](1)物种、品系 |
(2)个体:遗传差异、性别、年龄、生理状态、营养状态和病理状态[/TD][/TR] |
[TR] |
[TD]3.暴露条件[/TD] |
[TD](1)暴露途径、期限和频率 |
(2)溶剂和助溶剂 |
(3)交叉暴露[/TD][/TR] |
[TR] |
[TD]4.环境因素[/TD] |
[TD](1)气温、气湿、气压 |
(2)季节和昼夜节律[/TD][/TR] |
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[TD]5.化学毒物联合作用[/TD] |
[TD](1)联合毒作用的概念和类型 |
(2)联合毒作用的评价方法[/TD][/TR] |
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[TD]五、化学毒物一般毒作用[/TD] |
[TD]1.毒性评价试验[/TD] |
[TD](1)实验毒理学试验的基本原则 |
(2)毒性评价试验的基本目的[/TD][/TR] |
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[TD]2.急性毒作用及其评价[/TD] |
[TD](1)急性毒性的概念 |
(2)急性毒性试验目的 |
(3)经典急性毒性试验设计 |
(4)急性毒性替代试验:固定剂量法、急性毒性分级法、上-下移动法、限量试验 |
(5)急性毒性评价[/TD][/TR] |
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[TD]3.局部毒作用及其评价[/TD] |
[TD](1)皮肤刺激试验 |
(2)皮肤致敏试验 |
(3)眼刺激试验 |
(4)黏膜刺激试验[/TD][/TR] |
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[TD]4.亚慢性、慢性毒作用及其评价[/TD] |
[TD](1)蓄积作用概念,亚慢性、慢性毒性概念 |
(2)重复剂毒性试验 |
(3)亚慢性、慢性毒性试验目的 |
(4)亚慢性、慢性毒性试验设计 |
(5)亚慢性、慢性毒性评价[/TD][/TR] |
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[TD]六、化学致癌作用[/TD] |
[TD]1.化学致癌作用概念[/TD] |
[TD]化学致癌和化学致癌物[/TD][/TR] |
[TR] |
[TD]2.化学致癌机制[/TD] |
[TD](1)化学致癌物的代谢活化,直接和间接致癌物 |
(2)体细胞突变,癌基因和肿瘤抑制基因 |
(3)化学致癌多阶段过程:引发、促长、进展 |
(4)细胞周期改变,细胞增殖/凋亡改变[/TD][/TR] |
[TR] |
[TD]3.化学致癌物分类[/TD] |
[TD](1)IARC分类 |
(2)机制分类:遗传毒性致癌物、非遗传毒性 |
(表观遗传)致癌物、未分类致癌物[/TD][/TR] |
[TR] |
[TD]4.化学毒物致癌性的检测[/TD] |
[TD](1)遗传毒理学试验和细胞恶性转化试验 |
(2)短期致癌试验 |
(3)动物致癌试验 |
(4)人群流行病学观察[/TD][/TR] |
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[TD]七、化学致突变作用[/TD] |
[TD]1.化学致突变作用概念[/TD] |
[TD](1)突变、自发突变与诱发突变 |
(2)致突变作用与致突变物[/TD][/TR] |
[TR] |
[TD]2.DNA损伤和修复[/TD] |
[TD]DNA损伤和修复、突变固定[/TD][/TR] |
[TR] |
[TD]3.化学毒物致突变类型[/TD] |
[TD](1)基因突变 |
(2)染色体畸变 |
(3)基因组突变[/TD][/TR] |
[TR] |
[TD]4.化学毒物致突变机制[/TD] |
[TD](1)直接以DNA为靶的突变 |
(2)不以DNA为靶的突变[/TD][/TR] |
[TR] |
[TD]5.突变的不良后果[/TD] |
[TD](1)体细胞突变的不良后果 |
(2)生殖细胞突变的不良后果[/TD][/TR] |
[TR] |
[TD]6.化学致突变物的检测及其评价[/TD] |
[TD](1)致突变试验的遗传学终点和试验组合的选择 |
(2)遗传毒理学试验:细菌回复突变试验、哺乳动物细胞正向突变试验、微核试验、染色体畸变分析、显性致死试验、姐妹染色单体交换试验、果蝇伴性隐性致死试验、程序外DNA合成试验、彗星试验、转基因动物致突变试验[/TD][/TR] |
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[TD]八、化学毒物生殖和发育毒作用[/TD] |
[TD]1.生殖和发育毒性概念[/TD] |
[TD](1)生殖毒性 |
(2)发育毒性[/TD][/TR] |
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[TD]2.发育毒性及其评价[/TD] |
[TD](1)致畸作用的毒理学特点 |
(2)传统致畸试验的设计和评价 |
(3)致畸物和发育毒物的评价 |
(4)发育毒性体外试验[/TD][/TR] |
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[TD]3.生殖毒性及其评价[/TD] |
[TD](1)生殖毒性的表现 |
(2)三段生殖毒性试验 |
(3)繁殖毒性试验:两代繁殖试验设计和评价[/TD][/TR] |