2011年公卫执业医师考试辅导：毒物的代谢转化

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生物转化的概念及意义：
　　1.生物转化的概念： 外源化合物在体内经过一系列化学变化并形成其衍生物以及分解产物的过程称为生物转化，或称为代谢转化。所形成的衍生物即代谢物。
　　2.生物转化的意义：外来化合物经过生物转化（Ⅰ相反应和Ⅱ相反应），有的可以达到解毒，毒性减低。但有的可使其毒性增强，甚至可产生致畸、致癌效应，又称为代谢活化（metabolic activation）。生物转化反应的结局具有代谢灭活和代谢活化的正（有利）负（有害）两面性，掌握其正负两面性，特别是负面作用对了解中毒机制是十分重要的。
　　代谢解毒：化学物（毒性）——中间产物（低毒性或无毒性）——产物（无毒性）
　　代谢活化：化学物（无毒性）——活性中间产物（毒性）——产物（无毒性）
　　毒物代谢酶的基本特征和分布：
　　1.生物转化酶的基本特征：
　　广泛的底物特异性：一类或一种酶可代谢几种外源化学物，而且还可代谢内源性化学物。
　　某些酶具有多态性：其结构（即氨基酸序列）和活性不同。
　　生物转化酶对某些手性外源化学物的生物转化具有立体选择性，即对一种对映体的生物转化率要快于另一对映体。
　　有结构酶和诱导酶之分。
　　2.毒物代谢酶的分布：
　　毒物代谢过程主要在肝脏进行，但肝外组织也有一定代谢能力，如肾脏、小肠、肺脏和皮肤等。外源化学物生物转化酶广泛分布于全身组织，在细胞则分布于几种亚细胞组份。在肝脏及大多数组织中，外源化学物生物转化酶主要位于内质网（微粒体）或脂质的可溶部分（胞浆），在线粒体、细胞核和溶酶体则较少分布。