高催乳激素血症（Hyperpro-lactinemia，HPRL）(1)

会计考友

　　概述　　高催乳激素血症（Hyperpro-lactinemia，HPRL），系指由内外环境因素引起的，以PRL升高（≥25ng/ml）、闭经、溢乳、无排卵和不孕为特征的综合征。近20几年来，关于PRL的生理生化研究取得巨大的进展，而PRL放免测定、颅脑CT和MRI诊断技术的进步，提高了HPRL的诊断水平，其发生率也有增高趋势。同时抗催乳素药物溴隐亭（Bromocriptine，Parlodel）的问世和经蝶显微手术的开展使HPRL的诊治出现了新局面。　　病因和发病机制??? 1、下丘脑疾患颅咽管瘤、神经胶质瘤、炎症等病变可影响催乳激素抑制因子（PIF）的分泌，导致血催乳激素升高。　　2、垂体疾患是引起高催乳激素血症最常见的原因，1/3以上患者存在垂体微腺瘤。空蝶鞍综合征也可使促血催乳激素增高。　　3、特发性高催乳激素血症诊断前应排除器质性疾患，该类患者血催乳激素多为2.73-4.55nmol/L，部分患者数年后发现有垂体微腺瘤。　　病理改变??? 一、肿瘤型高泌乳素血症
??? 二、产后型高泌乳素血症
??? 三、特发型高泌乳素血症
??? 四、医源性高泌乳素血症　　临床表现　　一、月经失调原发性闭经4％，继发性闭经89％，月经稀少、过少7％。功血、黄体功能不全23～77％。　　二、溢乳典型HPRL表现为闭经-溢乳综合征，在非肿瘤型中为20.84％，肿瘤型中70.58％，单纯溢乳63～83.55％。溢乳为显性或挤压乳房时出现、为非血性乳白色或透明液体。乳房多正常，或伴小叶增生或巨乳（macromastia）。　　三、不孕0.71％原发性抑或继发性。系无排卵，黄体不全或黄素化不破裂卵泡综合征（LUFS）所引起。　　四、头痛、眼花及视觉障碍垂体腺瘤增大明显时，由于脑脊液回流障碍及视神经受压，可出现头痛、眼花、呕吐、视野缺损及动眼神经麻痹等症状。　　五、性功能减退由于垂体LH、FSH分泌受抑制，出现低雌激素状态，表现为阴道壁变薄或萎缩，分泌物减少性欲减退。　　实验室及其他检查　　一、蝶鞍断层：　　正常妇女蝶鞍前后径＜17mm，深度＜13mm、面积＜130mm2、容积＜1100mm3.若出现如下景象应作CT：①风船状扩大（ballooning）；②双鞍底或重缘（double floors）；③鞍内高/低密度区或不均质；④平皿变形（saucer、like pattern）；⑤鞍上钙化灶（hyperostosis）；⑥前后床突骨质疏松或鞍内空泡样变；⑦骨质破坏（erosion）。　　二、电子计算机断层（CT）和核磁共振（MRI）：颅内病灶精确定位和放射测量。　　三、造影检查：包括：海棉窦造影（intercavernous sinus venography）、气脑造影（pneumoencephalography）和脑血管造影（vasoencephalography）。　　四、眼科检查　包括视力、视野、眼压、眼底检查，以确定有无颅内肿瘤压迫症象。　　五、内分泌功能检查?? （一）垂体功能：　　FSH、LH降低，LH/FSH比值升高。PRL升高≥25ng/ml.一般认为＜100ng/ml多为功能性。≥100mg/ml应注意排除PRL腺瘤。肿瘤越大PRL越高。如肿瘤直径d≤5mm，PRL为171±38ng/ml；d=5～10mm 206±29ng/ml；≥10mm485±158ng/ml.巨大腺瘤出血坏死时PRL可不升高。　　需指出：目前临床所用PRL放射药箱仅测定小分子PRL（MW25000），而不能测定大/大大分子（MW5～100000）PRL，故某些临床症状明显而PRL正常者，不能排除所谓隐匿型高泌乳素血症（occult hyperprolactinemia），即大/大大分子高催乳素血症。　　（二）卵巢功能检查：E2、P降低、T升高。　　（三）甲状腺功能检查：HPRL合并甲低时TSH升高、T3、T4、PBI降低。　　（四）肾上腺功能检查：HPEL合并柯兴氏症和男性化症候时，T、△4dione、DHT、DHEA、17KS升高、血浆皮质醇升高。　　（五）胰腺功能检查：HPRL合并糖尿病、肢端肥大症时，应测定胰岛素、血糖、胰高血糖素和糖耐量试验。　　六、泌乳素功能试验?? （一）泌乳素兴奋试验
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?? 1.促甲状腺素释放激素试验（TRHtest）：　　正常妇女1次静注TRH100～400μg，15～30分钟PRL较注药前升高5～10倍、TSH升高2倍。垂体肿瘤时不升高。　　2.氯丙嗪试验（Chlorpromazine test）：　　氯丙嗪经受体机转，阻抑去甲肾上腺素吸收和转化多巴胺功能，促进PRL分泌。正常妇女肌注25～50mg后60～90分钟血PRL较注药前升高1～2倍，持续3小时。垂体肿瘤时不升高。　　3.灭吐灵试验（Metoclopramide test）：　　该药物为多巴胺受体拮抗剂促进PRL合成和释放。正常妇女静注10mg后30～60分钟，PRL较注药前升高3倍以上。垂体肿瘤时不升高。　　（二）泌乳素抑制试验??? 1.左旋多巴试验（L-Dopa test）：　　该药为多巴胺前体物，经脱羟酶作用生成DA而抑制PRL分泌。正常妇女口服500mg后2～3小时PRL明显降低。垂体肿瘤时不降低。　　2.溴隐亭试验（Bromocriptine test）：　　该药为多巴胺受体激动剂、强力抑制PRL合成和释放。正常妇女口服2.5～5.0mm后2～4小时PRL降低≥50％，持续20～30小时。功能性HPRL和PRL腺瘤时下降明显，而GH、ACTH下降幅度低于前两者。