胰高血糖素瘤的临床表现

会计考友

　　（一）移行性坏死溶解性皮炎　　这是胰高血糖素瘤最显著的特征性临床改变，约68%的病人出现这种皮炎。开始时主要表现为区域性红斑，或为脱屑性红色斑丘疹，皮损常呈环形或弧形；接着这些红斑呈环行或匐行向周围扩展，并相互融合；红斑向表面隆起，其中央出现大疱；继之这些大疱糜烂、坏死、结痂，发展为坏死溶解性大疱状斑丘疹。这些皮损一般在2～3周内愈合，愈合处有色素沉着。整个病变过程呈慢性、复发性和迁徙性发展。皮肤病变最初多从易受探伤的部位和在嘴、阴道、肛门周围的皮肤开始，最终可累及躯干、臀部、大腿、手臂和脸面部。取病变周围组织作活组织病理检查，在表皮角质层和生发层之间的棘细胞层可见海绵层水肿和坏死，为诊断胰高血糖素瘤的特征性标志。　　胰高血糖素瘤的皮肤病变发生机制，目前尚不十分清楚。有人认为系锌缺乏所致；也可能由于胰高血糖素分泌增加，使机体分解代谢增强，造成低氨基酸血症和营养不良，形成皮肤损害；还有人认为是胰高血糖素本身或肿瘤分泌的某些物质对皮肤有直接的损害作用，其根据是在肿瘤切除后皮肤病变可以完全消失。　　（二）糖尿病　　胰高血糖素瘤最常见的临床表现是一定程度的糖尿病，其发生率为83%.由胰高血糖素瘤引起的糖尿病程度都很轻，很少需要用胰岛素治疗的，也不会发生与糖尿病相关的并发症。胰高血糖素瘤伴发糖尿病的机理，虽然与胰高血糖素促进肝源性葡萄糖的产生有关，但这种作用是短暂的，因为在注射胰高血糖素后90分钟内血糖即可恢复正常，多数情况下这一效应是由于糖原分解减少之故。有人认为与胰高血糖素和胰岛素之间的比率有关，因为糖尿病评价出现这一比率异常的结局，与胰高血糖素瘤病人发生高胰高血糖素血症时的表现是很相似的。　　（三）贫血、体重减轻　　约85%的病人有贫血，它属于正色素性和正细胞性的贫血，故较容易诊断。贫血的原因仍不明了，病人的血清铁、维生素B12和叶酸盐的水平均为正常，但有实验表明胰高血糖素能抑制红细胞生成素的活性。　　66%的病人会出现体重减轻，其原因有：过度的脂肪分解和糖异生，包括肌肉和内脏蛋白质贮存在内的氨基酸池减少等。病人的体重减轻十分明显，平均可达14kg.　　（四）口炎、舌炎和外阴阴道炎　　有34%的病人会发生口炎和舌炎，有的病人还有疼痛性口周炎，或者出现真菌性双重感染。约12%的病人有慢性外阴阴道炎。　　（五）血栓栓塞　　血栓栓塞也是胰高血糖素瘤病人常见的临床表现，发生率为30%左右，而且常常有致命性危险。常见的为深静脉血栓形成和肺栓塞。发生血栓栓塞的原因还不清楚，也未发现病人有凝血功能的缺陷。　　（六）腹泻　　有15～50%的病人可有腹泻症状，其原因也不很清楚。象其他功能性内分泌肿瘤一样，胰高血糖素瘤也能分泌甚至过度分泌其他肽类物质，其中某些肽类引起小肠高功能状态，从而导致腹泻。　　（七）遗传倾向　　胰高血糖素瘤与MEN-I综合征可能有一定相关性，故对病人及其家庭成员都应检查是否存在其他内分泌疾病。Boden曾报道一个家族，其三代成员中第二代有1例患胰高血糖素瘤。第三代中4人有不同程度的持续性胰高血糖素血症；第一代的女方生前有轻型糖尿病、巨型甲状腺肿以及多年未能确诊的顽固性皮肤病，据推测这个病人很可能是胰高血糖素瘤。　　胰高血糖素瘤的遗传特性被认为是伴有不同外显率的常染色体显性遗性。运用放射免疫分析技术检查发现，胰高血糖素与其他血清蛋白质具有很高的交叉反应率；引起这一异常生化反应的原因是病人血中含有不同亚类的IgG.