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[外科学] 外科学指导:免疫抑制药物常用药物及机制

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发表于 2012-8-21 12:53:54 | 显示全部楼层 |阅读模式
  治疗急性排斥反应分为:
  1.基础治疗:从移植物血流开通开始,预防排斥反应
  2.挽救治疗:从急性排斥反应开始,逆转排斥反应(超急排不可逆转)
  注意:治疗的基本原则是逆转急排。
  而急排主要是细胞免疫。
  因此治疗药物的基本机制一定是:医学|教育网搜集整理杀T淋巴细胞和吞噬细胞,或是抑制其增殖、活化。
  (一)糖皮质激素
  机制:对单核-巨噬细胞、中性细粒细胞、T细胞和B细胞均有较强的抑制作用。
  常用:泼尼松、琥珀酰氢化可的松、甲泼尼龙。
  目前主张:由于有较多副作用,应减少用量,或与其他免疫抑制剂联合应用。
  (二)增殖抑制剂
  代表药1:硫唑嘌呤(Aza)和霉酚酸酯(MMF)。
  机制:竞争性地反馈抑制嘌呤合成酶,阻止次黄嘌呤核苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸,进而影响DNA、RNA的合成。
  代表药2:环磷酰胺。
  机制:是一种烷化剂,对B细胞和T细胞均有抑制作用。
  (三)钙调节素抑制剂
  代表药:环孢素A、他克莫司(FK506)。
  机制:能抑制T淋巴细胞的活化增殖,抑制巨噬细胞产生白介素1.
  由于其具有强而有力的免疫抑制作用,医学|教育网搜集整理又没有皮质类固醇的不良反应,对骨髓也相对无毒性,因而目前已应用于临床的各种器官移植。
  (四)mTOR抑制剂
  代表药:雷帕霉素、依维莫司。
  机制:作用于白细胞介素2受体(IL-2R)下游的信号传导系统,使细胞周期停留在G1和S期,从而起到免疫抑制作用。
  (五)抗淋巴细胞球蛋白制剂
  代表药:抗淋巴细胞球蛋白(ALG)、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)。是从血清中提取的多克隆抗体。
  机制:对T淋巴细胞产生直接细胞毒作用,使淋巴细胞溶解。
  (六)其他免疫抑制药物
  Anti-CD52、FTY720等。
  目前常用:三联用药:
  ①钙调神经素抑制剂(CsA或他克莫司(FK506))。
  ②+糖皮质激素。
  ③+增殖抑制剂(硫唑嘌呤(Aza)或霉酚酸酯(MMF))。
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