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[诊断基础] 引起排斥反应的靶抗原

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发表于 2012-8-21 13:40:08 | 显示全部楼层 |阅读模式
  移植抗原是代表个体特异性的同种抗原,亦即组织相容性抗原。主要是HLA.与移植排斥反应相关的抗原还有:血细胞抗原、组织特异性抗原、次要组织相容性抗原(mH或mHA)。  一、主要组织相容性抗原  同种异体移植物移植后常发生免疫排斥反应,引起这种排斥反应的抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。动物和人具有多种组织相容性抗原,根据引起排斥反应的移植抗原的强度将组织相容性抗原分为:  (1)主要组织相容性抗原系统,编码这一组抗原的是一组连锁基因,称为主要组织相容性复合体,或主要组织相容性系统。  (2)次要组织相容性抗原,由次要组织相容性复合体或次要组织相容性系统所编码。  在同种异体移植时,决定组织相容性的同种抗原种类很多,其中起主要作用的称为主要组织相容性抗原;在小鼠为H-2,在人类为HLA.HLA分子分3类,其中MHCⅠ类和Ⅱ类分子与移植免疫的关系较为密切;目前认为HLA-DR位点的抗原对移植最为重要,其次为HLA-A、HLA-B、HLA-DQ和HLA-DP,HLA-C在移植免疫过程中没有明显作用。供者强表达HLA的APC,其HLA发挥双重作用:  (1)作为同种异体抗原介导宿主抗移植物反应。  (2)作为过客细胞的重要膜分子,参与移值物抗宿主反应。  在移植过程中,受体的免疫细胞对移植物表面HLA的识别存在着直接和间接两种方式。直接识别:受体T细胞对移植物表面完整的同种异型HLA分子的识别,无需对其加工、处理和递呈。通过直接识别,活化以CD8+CTL为主的T细胞,参与强烈的急性排斥反应。间接识别:抗原需经APC所加工、处理,以活化CD4+Th为主,在慢性排斥反应中发挥重要作用。  二、次要组织相容性抗原  次要组织相容性抗原(mHA)一般仅引起较弱的排斥反应,但某些次要组织相容性抗原的组合能引起强而迅速的排斥反应。mHA是相对MHA而言的,究竟哪些基因编码尚无定论。  次要组织相容性抗原包括非AB0血型抗原及性染色体相关抗原。例如男性Y染色体上有编码次要组织相容性抗原的基因,称为H-Y基因,女性受者可针对男性供者H-Y抗原产生排斥反应。另外,在不使用免疫抑制剂的情况下,即使主要组织相容性抗原完全相同的同胞兄弟姐妹间进行移植,仍会发生移植排斥,此乃由次要组织相容性抗原所引起,这些抗原可能定位在其他染色体上。由于组织配型技术的改进,在主要组织相容性抗原引起的排斥反应基本被控制后,次要组织相容性抗原引起的排斥反应将引起人们的关注。  三、其他组织相容性抗原  (一)AB0抗原系统  AB0血型系统也是主要组织相容性抗原。AB0系统的抗原不仅存在于红细胞,亦存在于血管内皮及其他组织细胞表面,当供者与受者的AB0血型不符时,移植物的血循环重建后会即刻导致严重的排斥反应而使移植失败。但是AB0血型只有4种主要类型,容易检测也容易配型。在进行器官移植时,力求供受体间AB0血型的一致。AB0血型抗体系天然抗体。其他血型物质也可以构成触发移植排斥反应的靶抗原。  (二)组织特异性抗原  是一类特异地表达于各种器官、组织、细胞上的抗原系统。其作用越来越受到关注,但研究不够,未作为配型的必要项目。目前,已被关注的组织特异性抗原有:血管内皮细胞特异性抗原、肾特异性抗原、肝脏特异性抗原等。
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