排斥反应—免疫抑制措施

会计考友

　　排斥反应是移植成功的最大障碍。移植术后，人工调节受者机体的免疫状态是控制排斥反应发生的主要途径。目前采取的措施：①使用免疫抑制剂。②诱导受者对移植抗原的特异性耐受。　　（一）免疫抑制剂的应用　　常用者如下：　　1.化学性免疫抑制剂　　（1）环孢素A，其作用是抑制T细胞活化过程中IL-2基因的转录，从而阻断IL-2依赖性的T细胞分化增殖。　　（2）糖皮质激素：诱导活化的T细胞的凋亡，抑制PC表面HLA的表达，从而干扰其抗原提呈作用。　　（3）硫唑嘌呤：影响DNA合成，干扰T细胞的增殖。　　（4）环磷酰胺：抑制B细胞和T细胞免疫。　　2.生物性免疫抑制剂　　（1）细胞性多克隆抗体：与相应的细胞特异性结合，破坏相应细胞。　　（2）细胞性单克隆抗体：针对单一细胞发挥作用。　　（3）细胞因子的单克隆抗体：阻断细胞因子参与排斥反应。　　（4）某些融合蛋白：杀伤过客细胞的CD45单抗与蓖麻毒素的融合蛋白；杀伤IL-2阳性T细胞的IL-2与白喉毒素的融合蛋白等。　　（5）反义寡核苷酸：阻断CK、粘附因子和细胞分化抗原的表达。　　3.某些中草药：如雷公藤，对细胞和体液免疫均有抑制。　　（二）免疫耐受的诱导　　诱导受体对移植物的免疫耐受，是最理想的排斥反应防治措施。目前限于研究阶段，尚未应用于临床。研究思路：　　1.应用大剂量天然可溶性或人工合成的供者HLA分子，通过封闭同种抗原特异性T细胞的TCR，以诱导受者特异性T细胞凋亡。　　2.输注可溶性CTLA-4，阻断被移植组织细胞的B7与受者T细胞表面CD28的结合，干扰共刺激信号的形成。　　3.阻断CD40-CD40L、CD2-LFA3等膜分子的相互作用，使T细胞功能障碍。　　4.借助基因工程技术制备基因修饰的树突状细胞，介导特异性耐受。　　5.T细胞疫苗，诱导抗独特型抗体的产生，破坏移植物特异性T细胞。