自身免疫性疾病的发病机制

会计考友

　　自身免疫性疾病的发病机制目前仍不十分清楚。一般认为与自身耐受有关。在某些情况下，自身耐受遭到破坏，机体免疫系统针对某些自身组织成分产生了免疫应答，就可能导致自身免疫性疾病的发生，会产生自身抗体或致敏的淋巴细胞。其机制与以下因素有关。　　一、自身抗原的出现　　（一）隐蔽抗原的释放　　隐蔽抗原是指某些与免疫系统在解剖位置上隔绝的抗原成分。如精子、眼内容物等。手术、外伤、感染等因素破坏隔绝屏障，隐蔽抗原释放入血流或淋巴液，与免疫系统接触，引发自身免疫应答，导致自身免疫性疾病的发生。　　（二）自身抗原成分的改变　　物理、化学、生物因素可以使自身抗原抗原性改变，改变的自身抗原可引起自身免疫性疾病。例如：变性IgG刺激机体，产生抗变性IgG抗体（RF），引起RA.　　（三）共同抗原的诱导　　多种病毒、细菌与正常人体某些组织细胞或细胞外成分有相类似的抗原决定基，针对这些抗原决定基的免疫应答可以引起起自身免疫性疾病。例如：A群β溶血性链球菌与人的心肌间质或肾小球基底膜有共同抗原，所以在链球菌感染后容易发生风湿性心脏病或肾小球肾炎。　　二、免疫调节的异常　　（一）淋巴细胞旁路活化　　识别外来抗原决定簇的Th能被激活，称为Th细胞旁路活化，从而引发自身免疫应答。　　（二）多克隆刺激剂的旁路活化　　EB病毒、超抗原可激活Th，或直接向B细胞发出辅助信号，刺激其产生自身抗体，引发自身免疫应答。　　（三）辅助刺激因子表达异常　　除了免疫活性细胞对APC表面抗原肽复合物识别外，还有两细胞间辅助刺激因子的相互作用，才能激活免疫细胞。如在B7和TNF-α双转基因小鼠体内，由于胰岛α细胞表达高水平B7分子，易激活T细胞，局部TNF-α的表达又可使更多T细胞向胰腺浸润而造成胰腺损害。　　Thl和Th2细胞的功能失衡与自身免疫性疾病的发生有关。Thl细胞功能亢进促进某些器官特异性AID发展，如Ⅰ型糖尿病和多发性硬化症。Th2功能过高，易活化B细胞产生自身抗体，介导SLE的发展。　　三、Fas／FasL表达异常　　Fas属TNFR／NGFR家族，又称CD95，表达于多种细胞表面。FasL出现于活化的T细胞（CTL、NK）膜上。Fas／FasL可诱导细胞凋亡。在Fas／FasL基因缺陷者，由于细胞凋亡机制受损，T、B克隆增殖失控，易发生AID.Ⅰ型糖尿病发病过程中产生的IL-1β和N0，使胰岛β细胞表达Fas，激活的CTL表达FasL，Fas／FasL使β细胞受损。　　四、遗传因素　　AID有家族遗传倾向，与HLA某些基因型检出率呈正相关，表现在HLA-B、DR抗原上。例如：SLE-DR3、Fas／FasL基因缺陷；强直性脊柱炎-B27；Ⅰ型糖尿病染色体6q27。