甲型血友病的基因诊断和产前诊断

会计考友

　　「临床意义」　　甲型血友病是最常见的出血性疾病的一种，为X性连锁隐性遗传，男性发病率1/万，系第8因子（FⅧ）基因缺陷所致。1984～1987年采用了“限制性酶切片段长度多态性”（RFLP）基因连锁分析法，其可诊断率≤75%，但该法繁而难予普及。Kogan氏把PCR与RFLP结合起来扩增FⅧ基因内含BclI和XbaI多态性位点的两个DNA片段；含BclI多态性位点的DNA片段在FⅧ基因18外显子内，可产生99bp（碱基对）和43bp。若只产生142bp，说明不具BclI酶切位点的等位基因，与甲型血友病基因连锁；含XbaI多态性位点的DNA片段在FⅧ基因22内含子内，可产生68bp片段，若仅出现一条96bp的区带，说明不具XbaI酶切位点的等位基因，与甲型血友病基因连锁。据酶切图谱分析这两个多态性位点的存在与否做为正常与血友病基因的遗传标志，通过家系连锁分析进行产前及基因携带者的基因诊断。单用前者的诊断概率为38%，单用后者为49%，二者联合使用可达70%，实际可诊断率均高于该理论值。　　胎儿性别之鉴定对甲型血友病这类性连锁遗传病的产前诊断来讲显然是应首先进行的。因为如果测出胎儿为女性，则如无特殊情况及需要，一般不需继续作基因诊断。因其最坏的可能也只是个携带者。如为男性，是有必要运用PCR/RFLP技术做出产前诊断达优生之目的。