神经修复：神经退行性病变治疗新希望

会计考友

　　目前有一些治疗阿尔茨海默病、帕金森病和运动神经元病的药物，虽然能暂时改善症状，但对症状的改善程度有限。因此，神经系统退行性病变尚缺乏有效的治疗方法，特别是能够阻断甚至逆转病程的方法。
　　神经系统退行性病变是神经系统的一大类疾病，也是老年神经系统疾病的常见类型。该病的特征是神经元的退行性病变或凋亡，老龄是最主要的危险因素之一。阿尔茨海默病和帕金森病（PD）是最常见的神经系统退行性疾病，其他还包括运动神经元病、额颞叶退行性病变等。随着社会老龄化的加剧，神经退行性病变的发病率逐年增加。据估计，目前全球阿尔茨海默病患者约9200万，帕金森病患者约2300万，运动神经元病患者约46万。仅在美国，就有500万阿尔茨海默病患者，100万帕金森病患者。
　　近年来，相关专家在应用神经修复疗法治疗神经系统退行性病变方面开展了大量研究，包括干细胞移植、基因疗法以及神经调节治疗等。
　　干细胞移植：
　　研究最深入疗效较肯定
　　干细胞生物学方面的研究进展为神经退行性病变的治疗提供了可能。近年来，干细胞已在动物模型中用于治疗神经系统退行性疾病，研究较多的是胚胎干细胞、骨髓间充质干细胞和神经干细胞等，这些细胞均被用于治疗阿尔茨海默病、帕金森病、运动神经元病等。随着对这些疾病分子生物学机制的深入研究，使通过提供一个理性的神经元再生微环境治疗处于退行过程的神经元研究成为可能。这些治疗策略主要集中在细胞替代和基因治疗方面。细胞替代治疗包括胚胎干细胞以及神经元前体等，近年通过基因疗法来挽救神经元也开始进入临床研究。
　　2009年美国中佛罗里达大学研究小组报道，将神经干细胞和骨髓间充质干细胞植入脑内，或用小分子包裹干细胞经血液注射其入体内，均产生神经细胞。如在痴呆动物模型中植入干细胞后能使认知功能得到改善。这些结果提示，基于干细胞的神经修复方法可能对阿尔茨海默病等神经系统退行性病变有效，但需要明确哪些是影响植入干细胞生存的微环境因素。因此，我们不仅应关注干细胞自身，也应关注干细胞生存的环境，特别是潜在的阿尔茨海默病病理生理过程可能对干细胞产生的影响。有学者将人类的神经干细胞或者转染了胚胎干细胞基因的成人骨髓间充质干细胞植入老年动物模型中，发现能改善动物行为和神经再生，但是需要先考虑阿尔茨海默病病理改变对于干细胞生物学的影响，才能建立有效的干细胞治疗方法。
　　帕金森病的主要病理改变是黑质纹状体多巴胺能神经元的缺失。有人观察了人胚胎中脑组织在纹状体移植的情况，研究结果显示，移植的多巴胺能神经元在纹状体的神经再生，恢复了纹状体多巴胺的释放，在某些患者还表现出临床症状的改善。胚胎中脑组织的移植成为一种治疗方法，但是疗效不稳定及供体有限限制了其应用。干细胞能够为移植提供不受限制的多巴胺能神经元来源，用来替代退行性变的神经元，可能是PD有希望的治疗方法。目前，干细胞移植在PD动物模型中已经显示能够改善症状并恢复受损脑功能。研究显示，不同来源的干细胞可分化出具有中脑多巴胺能神经元特性的细胞。但是这些细胞是否能在PD动物模型中产生足够的有功能的神经再生和症状改善尚有待研究。另外，接受移植的患者需要经过仔细筛选，并改进移植物的活性以有效修复多巴胺能系统，同时避免异动和肿瘤形成。未来的干细胞研究应集中于医学|教育网搜集整理改善PD的症状，也应该包括神经保护或者神经修复，延缓病程或者改变自然病程等。
　　神经调节：
　　适用于运动障碍性疾病
　　目前，神经调节治疗在神经退行性病变的治疗，特别是以帕金森病为主的运动障碍性疾病，已经取得重要进展。DBS是神经调节治疗的重要方法之一，迄今全球已经有超过30000例以帕金森病为主的运动障碍疾病患者接受了脑深部电刺激器植入术。另外，运动障碍性疾病的外科治疗从20世纪早期就已开始，最初是大范围的破坏性手术，例如切除皮层、部分基底节或基底节与其他组织的纤维，但结果不佳。随着立体定向手术的开展，破坏性手术的范围开始缩小，在过去的二十年内，运动障碍性疾病的外科治疗又重新兴起。
　　帕金森病是脑深部电刺激术的主要适应证，而肌张力障碍也逐渐成为新热点。脑深部电刺激术开始用于治疗进展期和药物难治性PD、特发性震颤、肌张力障碍等，但手术需在详细的运动、认知和精神状态评价后进行。刺激靶点包括应用丘脑中缝核治疗震颤、苍白球内侧部和丘脑底核治疗帕金森病、苍白球内侧部治疗肌张力障碍等。痴呆、精神疾病、脑结构性病变和严重系统性疾病都是DBS的禁忌证。虽然该手术的并发症要远低于损毁性手术，但双侧手术很可能导致构音障碍、认知障碍和步态障碍等。
　　由于现有的神经系统退行性病变治疗方法不能取得满意的疗效，因此对于神经修复治疗的需要十分迫切。神经修复领域的进展，有助于人类找到有效治疗阿尔茨海默病、帕金森病等的手段。