临床医学学术动态：冠状血管生物可吸收支架的最新进展

会计考友

　新型冠状血管内生物可吸收支架是未来支架的发展方向，是目前冠心病介入治疗最前沿的课题。自从1976年德国医生安德里亚。格隆茨戈首次提出支架的设想、到20世纪90年代冠脉支架广泛应用临床以来，已经出现了第三代可吸收药物洗脱支架。但目前以不锈钢和钴铬合金为基础的药物洗脱支架（DES）仍不能从根本上解决亚急性血栓形成和再狭窄的问题。于是，生物可吸收支架（BVS）开始成为关注的焦点和热点。
　　可吸收支架理论上有多个可能的好处：支架被吸收后可恢复血管正常收缩性，阻止血管再狭窄的发生；重建普通支架置入后消失的血管动力；可在同一病变处进行多次介入干预；对患先天性疾病的儿童可使用，不需要频繁的再干预。因此，目前，国际上已有几家公司和研究机构正在进行这方面的研究。
　　可吸收镁支架的研究现状
　　医用镁合金研究早在1907年就最先报导过，1944年用于治疗骨折研究。目前在冠状动脉血管内支架研究方面I期临床研究已取得了成功，正在进行较大规模的研究。
　　2005年美国心脏学会科学大会上，德国Essen大学的RaimundErbel医生报告了Biotronick公司研发的以镁为基础的冠状动脉可吸收金属支架（AMS）的人体内研究结果，“预示该支架大有前途”。在2006年美国ACC年会summit论坛上，Erbel医师公布了AMS临床试验PROGRESS-1研究结果。该中心63例患者研究达到预期结果，操作技术成功率高，AMS在冠脉重建中与核磁成像（MRT）和CT兼容，无支架内血栓形成，4个月后血管内支架（IVUS）检查证实了支架降解，靶血管重建率与不锈钢药物洗脱支架（DES）有可比性。
　　在本届ACC年会summit论坛上，专家们给出了明确的回答，目前应用的DEs并不完美，可吸收金属支架（absorbablemetalstent，AMS）是其未来的发展方向。
　　比利时Deloose医生还在17届国际血管内治疗研讨会上，报告一种外周血管新型生物可吸收金属镁支架，不但可有效改善下肢闭塞血管的再通率，而且可降低传统金属支架引起再狭窄风险。
　　以上研究预示未来支架的发展方向——AMS支架有完全可吸收性，良好的生物兼容性，以及有效的支撑性。未来以AMS为平台的DES具备更精确的药物动力释放和定向的特点。
　　生物可吸收聚合材料支架的研究进展
　　2006年10月24日在华盛顿召开的第18届国际心脏病学会会议上，雅培（Abbott）公司报告了正在进行的ABSORB临床试验中获得的早期临床结果。这是第一个用于治疗冠状动脉疾病的生物可吸收型everolimus药物涂层支架的安全性和有效性研究。该生物支架是由聚乳酸制成，药物释放和支架吸收后，留下一个治愈了的人体自然血管。BVS支架洗脱时间大约为120天。
　　药物洗脱可吸收支架是未来发展方向，此研究以及其他相关试验代表了心血管研究的前沿，但目前值得关注和需要进一步研究的问题包括：可吸收支架的辐射张力持续时间、药物释放动力学、药物洗脱多聚物降解动力学，以及支架释放后内皮化速度和炎症对损伤的反应等等。
　　此前，新加坡南洋理工大学工程系用3年时间，首次研发出聚乳酸和聚羟基乙酸混合制成的药物涂层血管内支架。该支架在置入血管后会自行膨胀，药物涂层多达20层，可同时释放多种药物，甚至在不同时间、往不同的方向释放不同量的药物。估计，使用生物降解材料制成的药物涂层血管支架，再狭窄的发病率可以减少到1％至2％。价格也将更便宜医`学教育网搜集整理。
　　支架的药物涂层研究进展
　　美国市场上的两种药物洗脱支架金属上覆盖的生物涂层材料（多聚体）都是不降解稳定性良好的多聚体。Cypher药物支架中使用的药物是雷帕霉素（sirolimus）。支架网丝上涂了3层多聚体，第一层采用ParyleneC膜，Parylene是聚对二甲苯，在第二层上喷加了药物雷帕霉素的PEVA和PBMA溶液，第三层是不含药物的PEVA和PBMA溶液，控制药物的释放速度。植入人体后第一周，50％的雷帕霉素释放出来，30天后，药物释放量达85％，大约术后90天药物全部释放。
　　Taxus支架的涂层药物是紫杉醇（Paclitaxel），目前，百时美一施贵宝公司和法国安万特公司都有相应的专利药上市，商品名分别是Taxol和Taxotere（多西他赛）。进入人体后药物的释放方式与Cypher支架有所不同，最初的48小时，药物以爆炸式的方式释放，随后10天内缓慢释放，30天内支架上药物释放完毕。
　　Champion不锈钢支架的涂层采用了聚乳酸为原料。意大利SotinBiomedica公司的Carbo支架的表面覆盖层上也设计了能放置药物的药室，药物在体内的释放时间大大延长，这种支架能携带多种药物，治疗或防治多种病症。
　　新加坡BiosensorsInternational公司的S－支架采用的也是聚乳酸涂层，使用的药物是雷帕霉素类似的biolimusA－9，具有更强的爆炸式释放效应。
　　也有些聚合物支架直接将药物溶入其中。Yamawaki等首次将抗增生剂特异性酪氨酸激酶抑制剂ST638融入到高分子量的PLLA支架中，表明可抑制支架植入后的冠脉再狭窄。UurtoI等用支架携带了地塞米松和辛伐他汀。目前认为可降解支架是一种很好的药物载体。研究认为，不可降解多聚体及抗增生药物对内皮覆盖的影响等是血栓形成的主要原因。所以目前上市的一些药物涂层支架并不理想。
　　但是，专家预测，生物可吸收型药物涂层支架是未来支架的发展方向。