【摘要】目前国内儿科应用多局限于某些成品中药贴的简单应用，均作为辅助治疗手段，基于本技术的理论基础及我们近年临床应用体会，我们认为：超声电导透皮给药为儿科疾病的治疗开辟了一条新的途径，应充分利用其定向性好、作用范围准确可控、治疗效率高、局部刺激性小、接受性好、安全、相对价廉以及西药成分较为净化、毒副作用较清楚等优势，使儿科常用的抗感染类药物、抗炎及组织营养类药物有了新的给药途径。
超声电导透皮给药是近年发展起来的新的给药技术，被誉为第三代给药方法，国内外临床应用越来越广泛。2002年我科引进了郑州诺亚方舟NV-A2000B型超声电导治疗仪，应用该技术治疗了一些儿科常见病，并进行了疗效总结及血药浓度试验。
【关键词】超声电导;透皮给药;静脉给药;血药浓度测定;
??? 小儿目的通过测定头孢哌酮钠经超声电导透皮给药与静脉给药后人的血药浓度，以佐证超声电导透皮给药方法在药代动力学方面的优势。方法以等剂量头孢哌酮钠分别静脉给药及超声电导透皮给药后，分3个时间段检测人血药浓度并进行比较。结果两种给药方式比较,血药浓度差别显著，但超声电导透皮给药后的血药浓度衰减速率慢。结论超声电导透皮给药能大幅度降低血药浓度，减低了药物“首过效应”，减缓了血药浓度的峰谷变化，维持稳定而持久的血药浓度，在临床应用中也收到了良好的治疗效果。
1材料与方法
1.1实验对象及方法选取50例健康志愿者，年龄20～49岁，随机分成两组：超导组27例，男11例，女16例;静脉给药组23例，男9例，女14例。两组人员性别差异无显著性(P>0.05)。超声电导组采用郑州诺亚方舟NV-A2000B型超声电导治疗仪，根据成人标准选择电致孔强度6，超声波强度6，作用时间30min等执行参数，将1.5g头孢哌酮钠(白云山制药厂生产，批号：0408051)局部导入，保留药贴6h，分别于即刻、3h、6h抽取静脉血，检测血药浓度，两组血药浓度分时间段逐一进行对比，超声电导组内依年龄、性别再次比较。
1.2标本制备及检测抽取静脉血2～3ml，静置取血清0.45ml，加入0.6mol/L高氯酸溶液0.5ml,漩涡震荡1min，4000转/min离心10min，取上清液约0.5ml，用HP1100紫外线检测器(波长254nm)进行分析，分析条件：C18柱(规格150mm×4.6mm柱直径10μm)，流动相：甲醇∶乙醇=3∶1，流速1ml/min,每个标本检测2次，记录结果取平均值。
1.3统计学方法应用SAS6.12软件包进行两样本方差分析的t检验。
2实验结果分析
(1)即刻t=-4.39，P<0.001,3ht=-12.49,P<0.001,6ht=-9.17,P<0.001,3个时间段两种给药方法血药浓度比较差异有显著性，超声电导组血药浓度明显低于静脉组。(2)全身给药头孢哌酮钠浓度在即刻组检测均值为(218.677±54.648)μg/ml，3h为(44.531±7.662)μg/ml，6h为(15.889±6.287)μg/ml;超导组即刻为(1.552±1.567)μg/ml，3h为(3.08±1.836)μg/ml，6h为(1.813±1.892)μg/ml。以上结果提示：全身给药组3h血药浓度为即刻的1/5，6h血药浓度为即刻的1/14，超声电导组血药浓度3h为即刻的2倍，6h为即刻的1.2倍。综上可见，超声电导局部给药法确实可大幅度降低全身血药浓度，从而达到降低药物首过效应及毒副作用的目的。由两组的血药浓度衰减速度比较可见：超声电导给药血药浓度稳定而持久，峰谷现象出现平缓。(3)超声电导给药组头孢哌酮钠浓度检测只受到年龄、性别的影响，随年龄增加而趋小，女性普遍高于男性，提示皮肤角化度(衰减度)可能与超声电导透皮给药的透过率(阻抗)有关。
3临床应用
根据不同病种、病灶部位、病变组织器官特性、感染病原种类，确定相关部位，选用西药单一或联合用药，以全身剂量的1/3～1/2加入空白耦合凝胶贴片，利用超声电导治疗仪靶向导入病灶，导入时间依年龄而定，治疗完毕保留药贴3～5h，疗程3～5天。3年来我科治疗病例近千例，包括肠系膜淋巴结炎、支气管炎、肺炎、哮喘、急慢性咽喉炎、腹泻、病毒性脑炎均收到良好的治疗效果，有效率达96%，能减小甚至避免静脉给药和口服药的副作用，而且此方法本身副作用少，仅见于给药局部的皮疹，轻度灼伤，无需特殊处理短时间内就能消退。
在应用过程中总结经验如下：转载自『壹佰医学论文网』
(1)根据疾病正确选择作用位点，作用方向是保证疗效的关键。
(2)视个体差异如性别、表皮清洁度、老化度、不同部位皮肤厚度，胖瘦情况不同灵活地调整治疗参数，切不可依据年龄这个单一指标调定参数进行操作，以免影响疗效，引起局部组织损伤。
(3)治疗完成后药贴保留时间要适当，太长易损伤表皮，太短则不利于药物充分透皮吸收，一般在3～5h。
??? 讨论
超声电导透皮给药技术，集电致孔、超声空化和现代离子导入技术为一体，电致孔通过瞬时高电压脉冲电场改变皮肤角质层脂质分子的定向排列形成可渗透性的暂时可逆的生物孔道，而增加细胞及组织膜的渗透性[1]。超声波的空化作用、对流转运及辐射压作用，使皮肤角质脂质结构排列的有序性降低，增强电致孔的促渗效果[2]，同时可使药物离子获得定向运动的功能，使药物分子和离子沿着声波传播方向运动。离子导入与促渗剂并用可增加皮肤角质层的流动性[3]。三者相互协同和叠加的作用可使药物高效率地通过皮肤透入深部病变组织，形成的局部药物浓度比口服和肌肉、静脉注射的浓度还高[4]。我们应用头孢哌酮钠所做的血药浓度测定试验结果与国内外学者所研究的头孢哌酮钠临床药代动力学血清峰浓度测定结果一致[5]。证实了超声电导透皮给药确实可以大幅度降低全身血药浓度，而且血药浓度随时间变化曲线平缓，因此超声电导透皮给药能够降低药物在肝脏的“首过效应”，减少肝肾损害及毒副作用、胃肠道的降解破坏，并且避免了“峰谷现象”。此给药方式更利于药物到达局部的病变部位，并可较长时间维持较高的药物浓度。 |
发表于 2012-8-21 21:37:17
