执业护士护理论文指导：卵巢癌生物标志物的应用研究进展综述

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摘要：卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一，也是妇科恶性肿瘤中最主要的致死原因。据统计，美国2007 年有22,430 例卵巢癌新发病例，死亡16,210 例，近年来中国卵巢癌的发病率也逐年增高。根治卵巢癌的根本方法是早期手术切除，但是大约有三分之二的病人在就诊时已经进展到晚期，大部分患者在确诊时已发生远处转移。尽管理想的减瘤术后给以顺铂联合紫杉醇进行化学治疗可以提高患者存活率，然而随之而来的药物依赖和肿瘤转移却很难根治。因此我们需要寻求更为有效的和低毒的治疗手段。骨桥蛋白（osteopontin，OPN）是新近发现的卵巢癌生物学标志物之一。本文就OPN 在卵巢癌中的应用进行综述。
关键词：妇科学；卵巢癌；骨桥蛋白　　
在过去几年癌症治疗已经取得积极进展，肿瘤标志物在诊断和预测肿瘤发展上已成热门研究。骨桥蛋白是一种胞外磷酸化糖蛋白，由激活的巨噬细胞，白细胞，淋巴细胞及活化的T 细胞分泌。骨桥蛋白在肿瘤形成过程中刺激细胞黏附，迁移和信号传导和血管形成。已在多种癌症中发现骨桥蛋白的表达，是新近发现的卵巢癌生物学标志物之一。本文就骨桥蛋白的研究进展作一综述，希望对卵巢癌生物标志物的应用有所帮助。
1? OPN 在卵巢癌上的表达
自从人类肿瘤中骨桥蛋白表达在多种肿瘤中水平升高的现象被发现后，骨桥蛋白与肿瘤的关系就成为研究的热点。1998 年Tiniakos［26］等从30 例卵巢癌及其转移组织中（16 例交界性卵巢上皮肿瘤和14 例卵巢癌）中检测OPN 的表达情况，发现93％卵巢腺癌或转移灶OPN 表达较弱，81.5%的交界性卵巢肿瘤组织中OPN 呈阳性表达（P  1 000Pg／mg)，预后极差。OPN 低表达(OPN<1 000 pg／mg)的8 例患者36 个月的存活率为75% ，腹膜转移病灶中OPN 水平的高低可能预测卵巢癌的预后。Kim［27］同时发现51 例卵巢癌患者术前血浆OPN 水平(486.5 ng/ml)显著高于107 例健康妇女（147.1 ng/mL),、46 例良性卵巢疾病(254.4 ng/mL)、47 例其他妇科癌症患者(260.9 ng/mL)。血清OPN 在检测卵巢癌中的检出率达80.4%，在I／Ⅱ和Ⅲ／Ⅳ期卵巢癌患者血清中的检出率分别达80.4%和85.4%。这就为OPN 水平作为卵巢癌生物标志物的可能性提供了依据。
Schorge［31］等研究发现，OPN 水平在90%以上复发性卵巢癌患者早期升高，可以作为CA125 的辅助性诊断。2005 年Mor［32］等用基因芯片对健康妇女和卵巢癌患者进行分析产生了四个有显著性差异的蛋白（瘦素，催乳激素，骨桥蛋白和胰岛素样生长因子-II）。用这四种物质同时对106 名女性和100 名EOC 病人研究发现其中单种蛋白不能完全区分卵巢癌与正常对照组织，但是，将这4 种蛋白结合起来分析时，灵敏度95％，阳性预测值（PPV）95％，特异性95％，阴性预测值94％，能有效提升卵巢癌的检测效率。2006 年Ye［33］等通过蛋白组学发现早期卵巢癌患者尿液中糖基化EDN 和OPN COOH-末端片段增加，两者结合对卵巢癌检测可达到93%的检出率和72%的敏感性，可用于早期卵巢癌的非侵袭性筛查。最近，Nakae［34］等发现Ⅳ期卵巢癌和有腹水的卵巢病人比无腹水和分期低的患者的术前血清OPN 含量高，并且OPN 的水平与卵巢癌组织学类型不相关。术前用OPN 检测卵巢癌时的敏感性为81.3%，检测CA125 时敏感性为84.4%，两者结合后敏感性升至93.8%。术前OPN 水平是预测卵巢癌的一个有用指标，适合作为CA125 的补充来检测卵巢癌。
5 展望
近 30 年来，卵巢恶性肿瘤的诊断与治疗一直是我国妇科肿瘤领域研究的重点内容。国内外对OPN 和卵巢癌的关系已经进行了深入研究。OPN 有很大的临床诊治价值。一方面骨桥蛋白不只是一个恶性肿瘤指标，它在肿瘤基因表达和/或癌症细胞学行为上起重要作用。骨桥蛋白在肿瘤发生发展过程中的作用复杂，与细胞表面受体，生长因子/受体途径和蛋白酶均有相互作用。由于目前许多研究证明OPN 可促进肿瘤的浸润、转移，因此，根据这些不同的作用靶点，可以建立适当的抗骨桥蛋白治疗策略。如果成功抑制OPN的基因表达或破坏其作用途径，有可能阻止或减弱肿瘤的转移而延长患者生存时间，因此，在基因转录水平上OPN 及其主要受体也有可能成为恶性肿瘤治疗(包括卵巢癌在内)的新靶点。转载自『壹佰医学论文网』
另一方面，可以作为卵巢肿瘤标志物，在卵巢癌的早期诊断和预后监测方面可作为CA125 以及其他细胞因子等标志物的补充，用于卵巢癌的早期发现和病情监测，提高患者的生存率。目前有关OPN 在妇科肿瘤中应用价值的研究还处于初始阶段，OPN 在肿瘤发生、浸润及转移过程中的作用及其作用机制还不明确，研究结果也不一致，还需要大样本随机对照实验来验证。近年来，有关OPN 的研究越来越多，相信随着技术的进步，OPN 在妇科肿瘤的早期筛查、临床诊断及判断预后方面的价值将会得到充分体现。