2011主管药师复习指导：镇痛药

会计考友

　　掌握吗啡和哌替啶的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。
　　熟悉吗啡的作用机制，依赖性产生原理及其防治。
　　了解其他镇痛药和阿片受体拮抗剂的药理作用特点。
　　【病因】各种形式的伤害刺激作用于神经末梢均可引起疼痛（锐痛、钝痛）。
　　【镇痛药分类】分为强镇痛药和解热镇痛抗炎药两大类。
　　强镇痛药镇痛效果强，主要缺点反复应用容易导致成瘾，属麻醉药品，应严格控制使用。
　　阿片类药物
　　阿片类药物具有强大的镇痛用，反复应用易于成瘾，故又称成瘾性镇痛药（或麻醉性镇痛药。麻醉性药品） 吗啡 （morphine）
　　[药理作用]
　　1、中枢神经系统：
　　（1）镇痛、镇静 吗啡具有很强的镇痛作用，对持续性钝痛较间歇性强。
　　a皮下注射5-10mg，可持续4-5小时。
　　b镇痛范围广，各种疼痛均有效。
　　c镇痛时，意识及其它感觉不受影响具有明显的镇痛作用和欣快感，消除焦虑、紧张、恐惧等，提高疼痛的耐受性。如外界环境安静，可致入睡。
　　d镇痛机制： 与不同脑区（脑室导管周围灰质、丘脑、脊髓背角胶质区等）的阿片受体（吗啡受体）结合，摸拟内阿片肽（脑啡肽、β-内啡肽、强啡肽）的用。
　　（2）镇咳 为抑制咳嗽中枢所致
　　（3）抑制呼吸
　　a降低呼吸中枢对co2的敏感性治疗量： 呼吸频率减慢；中毒量： 呼吸衰竭死亡。
　　b由于抑制呼吸，新生儿、婴儿易中毒死亡，肺气肿、肺心病禁用
　　（4）其它
　　a催吐： 初次使用时可出现恶心、呕吐、反复使用可减轻。
　　b缩瞳： 针尖样瞳孔为中毒特征
　　2、心血管系统
　　（1） 扩张外周容量血管及阻力血管，其机制与促进组胺释放和中枢交感张力降低有关
　　（2） 由于抑制呼吸引起二氧化碳潴留，继发性引起脑血管扩张、脑脊液压力高
　　3、平滑肌
　　（1） 强大、持久地兴奋胃肠道平滑肌， 使蠕动减少， 此外还能抑制消化液分泌，可导致便秘。
　　（2） 胆道括约肌痉挛性收缩，使胆道内压升高和诱发胆绞痛。
　　（3） 输尿管收缩。
　　（4） 支气管平滑肌收缩，可诱发哮喘发作。
　　（5） 膀胱括约肌张力提高，导致尿潴留
　　[临床应用]
　　1、镇痛
　　（1） 用于其它镇痛药无效的急性锐痛；
　　（2）胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品。
　　2、心原性哮喘
　　（1） 措施： 吸氧、应用速效强心甙、氨茶碱配以吗啡，以改善症状。
　　（2） 吗啡用于心源性哮喘的机制：
　　a扩张外周血管，减轻回心血量，减轻心脏负荷，有利于肺水肿消除。
　　b降低呼吸中枢对co2的敏感性，使呼吸频率减慢，消除窒息感
　　c镇静作用，消除恐惧感，降低心肌耗氧量。
　　[不良反应]
　　1.副作用： 眩晕、恶心、便秘、排尿困难
　　2.反复应用产生耐受性和成瘾性
　　3.过量可致急性中毒，出现昏迷，呼吸深度抑制，瞳孔针尖样缩小，尿潴留，严重缺氧和血压下降，呼吸麻痹。除对症治疗外，尚可注射吗啡对抗药纳洛酮。
　　[禁忌症]
　　1.诊断未明的急性腹痛。
　　2.分娩和哺乳期止痛。
　　3.支气管哮喘、肺心病。
　　4.颅脑损伤所致的颅内压升高者。 可待因
　　[特点及应用] 镇痛强度约为吗啡的1/12，镇咳作用为其1/4.对呼吸中枢抑制很轻，成瘾性较弱，但久用也可成瘾。为中枢性镇咳药，用于镇咳；也可用于中等度疼痛。