2012主管药师考试辅导：药物不良反应发生原因

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药物种类繁多，作用各异，加之人的种族及个体差异的变化，因此，药物不良反应发生的原因是很复杂的，归纳起来有如下两方面的因素：
（1）药物方面的因素
①药理作用：这是药物的共同特性，这往往与药物对机体效应器（即药物作用于机体的器官或受体）的选择性不强有关，如应用氯丙嗪治疗精神分裂症时出现帕金森综合症，是由于它在阻断边缘系统的多巴胺受体，又阻断了纹状体的多巴胺受体，产生以震颤为主的症状，如刻板式的运动障碍。
②方法和剂量的影响：熟悉药物的给药方法和治疗剂量，可减少不良反应的发生；反之，会加重药物的不良反应。静滴或肌注庆大霉素治疗胃肠道感染，可出现对肾脏和第八对脑神经的损害，随使用剂量的加大，不良反应则加重；口服庆大霉素也可治疗胃肠道感染，却可避免对肾脏损害。
③药物相互作用：多种药物合用时，有的药物可影响另一药物的吸收、分布、代谢、排泄，使药效发生变化而产生毒性作用。据资料报道，两药并用，不良反应发生率占4.2%，6-10种药并用，则不良反应发生率增至7.4%.
④药品质量：药品在生产、运输、保存过程中，混入杂质或受到污染，而引起严重的不良反应，如青霉素中聚合物（青霉烯酸、青梅噻唑等）是致敏物（半抗原）。
⑤药物的剂型和赋形剂：药物的剂型不同、生物利用度不同和血药浓度不同。如血浆药物浓度增加过快，可出现不良反应。此外，赋形剂的改变亦可引起不良反应的发生，有时产生严重不良反应。
（2）机体方面的因素
①种族的差异：人中不同，对药物敏感成都不同，如甲基多巴所致溶血性贫血，不同种族发生率不同，高加索人直接抗人球蛋白试验有15%阳性；中国人、非洲人均不发生阳性反应。
②性别：氯霉素和保泰松致粒细胞缺乏症的发生率，女性远远高于男性。
③年龄：老年人排泄药物较慢，药物的血浆半衰期延长。老年人的血浆蛋白含量较低，结合药物的能力也有降低，血浆中有活性的游离药物增加，药效增加，易发生不良反应。据统计，60岁以下者，药物不良反应发生率为6.3%；60岁以上者为15%.此外，婴幼儿代谢和排泄药物功能不全，而对药物的敏感性较高，不良反应发生率较高。
④病理状态：肝、肾功能不全者，不利于药物的代谢和排泄，使药物血浓度增高，作用时间延长，药物不良反应的发生率亦增高，甚至发生严重后果。