2011年初级药师考试辅导：镇痛药的结构特点

会计考友

　吗啡及其合成代用品呈现镇痛作用，主要原因是通过与体内具有三维立体结构的阿片受体的结合并产生相互作用。吗啡及其合成代用品具有共同的药效构象，并依此提出了阿片受体模型。
　　根据这一模型，吗啡及其合成代用品必须具备以下结构特点：
　　（1）分子中具有一个平坦的芳环结构，与受体平坦区通过范德华力相互作用。
　　（2）有一个碱性中心，并能在生理pH下部分电离成阳离子，以便与受体表面的阴离子部位相结合。
　　（3）分子中的苯环以直立键与哌啶环相连接，使得碱性中心和苯环处于同一平面上，以便与受体结合；哌啶环的乙撑基突出于平面之前，与受体上一个方向适合的空穴相适应。
　　构效关系研究还发现，不仅吗啡衍生物结构可满足上述要求，即使结构简单的合成代用品也符合全部或部分构象要求。