2012年初级药师考试辅导：表皮生长因子保护胃黏膜的机制

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　　表皮生长因子的生物活性很广泛，对于胃肠道而言，表皮生长因子的主要作用是抑制胃酸分泌和促进胃肠黏膜细胞增殖和修复。表皮生长因子保护胃黏膜主要通过下列机制：
　　1.抑制胃酸分泌 表皮生长因子对大鼠的基础胃酸分泌没有影响，但是可以抑制五肽促胃泌素和组胺刺激的胃酸分泌。
　　2.细胞保护作用 实验大鼠盐酸或阿司匹林灌胃可诱发胃黏膜损伤，若灌胃前给予表皮生长因子则可明显减轻或防止胃黏膜的损伤。这种胃黏膜耐受性细胞保护作用是通过表皮生长因子与表皮生长因子受体结合而介导的。表皮生长因子与表皮生长因子受体结合后引起表皮生长因子受体二聚体形成，后者可以介导表皮生长因子受体磷酸化与蛋白激酶亚单位的聚集，随后引起Ras蛋白激活，继而使细胞增殖增强。 考试用书
　　3.改善胃黏膜微循环 表皮生长因子能显著增加胃黏膜血流，在胃黏膜防御中起重要作用。研究显示，表皮生长因子能显著降低缺血一再灌注损伤。吸烟可以使血清表皮生长因子降低及细胞凋亡增加。
　　4.黏膜损伤修复作用 表皮生长因子能促进胃黏膜上皮的分化、增生，在体内外均能刺激多种DNA、 RNA合成。表皮生长因子能预防由阿司匹林、无水乙醇、盐酸、氯化钠等诱发的大鼠急性胃黏膜损伤，亦能促进醋酸诱发的慢性溃疡和半胱氨酸诱发的十二指肠溃疡的愈合，其促进胃黏膜正常黏膜和溃疡黏膜再生作用与增加DNA合成及多胺合成有关。