2012年初级药师考试辅导：药物的水解反应

会计考友

　　酯类、内酯类、酰胺类、内酰胺类药物最易引起水解反应。这时的水解主要是指分子型水解，水解后使分子结构发生变化，反应速度一般比较缓慢，但在H+或OH-催化下反应速度加快，并趋于完全。
　　（一）酯类药物的水解
　　酯类药物在水溶液中易水解，在H+、OH-或广义酸碱的催化下，水解反应会加快。
　　阿司匹林不仅在水溶液中水解，就是在固体状态下由于吸收空气中的水分也能发生水解。
　　盐酸普鲁卡因水解速度较为缓慢，在偏酸性条件下较为稳定，在pH3.4-3.6时最稳定；在碱性条件下水解，生成对氨基苯甲酸和二乙胺基乙醇失去药效；水解后的对氨基苯甲酸又可氧化，生成有色物质，同时在一定条件下又能脱羧，生成有毒的苯胺。
　　这类药物还有盐酸丁卡因、盐酸可卡因、普鲁苯辛、阿托品、氢溴酸后马托品、硝酸毛果芸香碱、华法林钠等。
　　（二）酰胺类药物的水解
　　酰胺类药物的水解一般比酯类药物水解难，但在一定条件下，也可水解生成相应的酸和氨基化合物。这类药物有青霉素、氯霉素、头孢菌素类、巴比妥类、利多卡因、对乙酰氨基酚等。酰脲和内酰脲、酰肼类药物、肟类药物也能被水解。
　　青霉素水溶液室温贮存7天，效价失去约80%，青霉素G钾在pH6.5时最稳定。
　　氨苄青霉素水溶液最稳定的pH为5.8，pH为6.6时，半衰期为39天，所以，宜制成固体剂型，临用前用0.9%氯化钠溶液溶解后输液。
　　氯霉素的干燥粉末很稳定，可密闭保持二年而不失效；但其水溶液易水解，在pH7以下，主要为酰胺水解；在pH6时最稳定，pH小于2或大于8皆能加速水解反应；磷酸盐、枸橼酸盐、醋酸盐等缓冲液能促进其水解，故配制滴眼剂时，选用硼酸缓冲液为宜。
　　巴比妥类本身较稳定，不易水解；但其钠盐的水溶液可与空气中二氧化碳作用生成巴比妥酸的沉淀，生成无效的烃乙酰脲沉淀。10%苯巴比妥钠水溶液用安瓿灌装，在室温下贮存有效期为47天；用80%丙二醇为溶媒制成的水溶液有效期可达3年，但刺激性增加。
　　（三）甙类药物的水解
　　甙类药物一般较易水解，水解后生成糖和甙元或次生甙。
　　阿糖胞苷、维生素B、安定、碘苷等均易水解。