2012年初级药师考试辅导：包合物的制备

会计考友

　　1.饱和水溶液法
　　饱和水溶液法亦称为重结晶法或共沉淀法。是将cyd制成饱和水溶液，加入客分子药物，对于那些水中不溶的药物，可加少量适当溶剂（如丙酮等）溶解后，搅 拌混合30min以上，使客分子药物被包合，但水中溶解度大的客分子有一部分包合物仍溶解在溶液中，可加一种有机溶剂，使析出沉淀。将析出的固体包合物过 滤，根据客分子的性质，再用适当的溶剂洗净、干燥，即得稳定的包合物。
　　例如吲哚美辛β-cyd包合物的制备：称取吲哚美辛1.25g，加 25ml乙醇，使其溶解，滴入500ml75℃的β-cyd饱和水溶液中，搅拌30min，停止加热再继续搅拌5h，得白色沉淀，室温静置12h，滤过， 将沉淀在60℃干燥，过80目筛，经真空干燥，即得包合率在98%以上的包合物。
　　由水蒸气蒸馏法制备的挥发油，可将蒸馏液直接加入β-cyd中，制成饱和溶液，再搅拌混合制成包合物。
　　2.研磨法
　　取β-cyd加入2～5倍量的水混合，研 匀，加入药物（难溶性药物应先溶于有机溶剂中），充分研磨至成糊状物，低温干燥后，再用适宜的有机溶剂洗净，再干燥即得。例如维a酸β-cyd包合物的制 备：维a酸与β-cyd按1：5摩尔比称量，将β-cyd与适量蒸馏水置50℃水浴上研磨成糊状，维a酸用适量乙醚溶解加入上述糊状物中，研磨均匀，挥去 乙醚，将其置避光干燥器中减压干燥数日，即得包合物产品。维a酸易受氧化，制成的包合物可提高稳定性。
　　3.冷冻干燥法
　　此法适用于制成包合物后易溶于水、且在干燥过程中易分解、变色的药物。所得包合物外形疏松，溶解性能好，可制成粉针剂。如布洛芬包合物的制备，布洛芬：β -cyd为1：6（g/g），摩尔比为1：1，以乙醇为溶剂，搅拌4h，置冰浴冷藏24小时后过滤，洗涤，于50℃干燥2h，即得。
　　4.溶液-搅拌法
　　在未饱和的cyd溶液中，加入客分子药物，在搅拌过程中形成微晶，过滤、干燥即得。如氯贝丁酯用溶液－搅拌法制备包合物，药物与β-cyd配比为5：6（g/g）可使氯贝丁酯粉末化。
　　5.喷雾干燥法
　　此法适用于难溶性、疏水性药物。用喷雾干燥法制备包合物，干燥温度高，受热时间短，产率高；制得的包合物易溶于水，遇热性质较稳定。
　　6.超声波法
　　将cyd饱和水溶液加入客分子药物溶解，混合后立即用超声波破碎仪或超声波清洗机，选择合适的强度，超声一定时间，将析出沉淀用饱和水溶液法处理得包合 物。如将苯佐卡因用95%乙醇溶解，β-cyd用水加热溶解，两者溶液混合，用超声波破碎仪超声5min，强度14.将反应液静置沉淀、抽滤、置p2o5 真空干燥即得。