2012年初级药师考试辅导：鼻腔给药系统

会计考友

鼻腔给药是多肽和蛋白质类药物在非注射剂型中最有希望的给药途径之一。由于鼻腔粘膜中动静脉和毛细淋巴管分布十分丰富，鼻腔呼吸区细胞表面具有大量微小绒毛，鼻腔粘膜的穿透性较高而酶相对较少，对蛋白质类药物的分解作用比胃肠道粘膜低，因而有利于药物的吸收并直接进人体内血液循环。
目前已有一些蛋白质多肽类药物的鼻腔给药制剂上市并用于临床，主要剂型有滴鼻剂、喷鼻剂等。这些药物是：LHRH激动剂布舍瑞林、去氨加压素、降钙素、催产素、asopressin（商品名postacton）、胰岛素等。为了提高蛋白质类药物鼻腔给药的生物利用度，可利用吸收促进剂。常用的鼻腔粘膜促进剂有甘胆酸盐、胆酸盐、去氧胆酸盐、牛磺胆酸盐、葡萄糖胆酸盐、鹅去氧胆酸盐、乌索去氧胆酸盐等。除胆酸盐外，还有脂肪酸及其酯类：包括癸酸酯、辛酸酯、月桂酸酯。
也有报道十二烷基硫酸钠可促进降钙素的鼻粘膜吸收；柠檬烯、牛磺双氢褐霉素钠与二甲基-β-环糊精可促进胰岛素的鼻粘膜吸收。
胰岛素鼻腔给药系统已进行广泛的研究，胰岛素不用促进剂经鼻腔给药生物利用度小于1%，但用葡萄糖胆酸酯作吸收促进剂，其生物利用度可提高到10%～30%.近年来有报道将胰岛素制成淀粉微球，微球直径45m，以0.751U/kg和1.71U/kg剂量喷入鼠鼻腔，达峰时为8min，30～40分钟后，血糖分别下降40%和64%，维持时间4小时，生物利用度约为30%.鼻腔给药系统当前存在的主要问题是有些分子量大的药物透过性差，生物利用度低，有些药物制剂存在吸收不规则，且产生局部刺激性、对纤毛运动的妨碍以及长期给药所引起的毒性，因而使应用受到限制。随着制剂处方与工艺的改进，这类给药系统的发展前景看好。