2011年初级药士考试辅导：噻嗪类利尿药

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　　药士药理学辅导精华——噻嗪类利尿药
??????各类利尿药单用即有降压作用，并可增强其他降压药的作用。噻嗪类利尿药是利尿降压药中常用的一类。大规模临床试验证明，噻嗪类利尿药可降低高血压并发症如脑卒中和心力衰竭的发病率和死亡率。其中常用氢氯噻嗪。
　　【降压作用机制】
　　一般认为噻嗪类利尿药的降压机制是通过排钠利尿造成体内Na+和水的负平衡，使细胞外液和血容量减少而降压。这可能是用药初期及短期应用高效利尿药的降压机制。长期应用噻嗪类利尿药的降压机制在于排钠，使细胞内Na+减少。①由于排钠使血管壁细胞内Na+的含量减少，经Na+-Ca2+交换机制，使细胞内Ca2+减少，因而血管平滑肌舒张；②细胞内Ca2+的减少使血管平滑肌对收缩血管物质如去甲肾上腺素等的反应性降低；③诱导血管壁产生扩血管物质，如缓激肽、前列腺素（PGI2等）。
　　【临床应用】
　　噻嗪类可单独用于轻度、早期高血压或与其他降压药合用于各种类型的高血压。作用温和，不易产生耐受性，易被病人接受。
　　【不良反应】
　　不良反应较少，长期用药可致低钾血症，应适当补钾。利尿药可使肾素活性增高，继而使AngⅡ及醛固酮浓度升高，不利于降压，合用β受体阻断药可对抗。长期用药尚可对脂质代谢、糖代谢产生不良影响。
　　其他利尿药如呋塞米、螺内酯、氨苯喋啶等也可用于高血压治疗。呋塞米降压作用强，但时间短暂，主要用于急性肺水肿或严重肾功能不良者。