2011年初级药士考试辅导：卡托普利

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　药士药理学辅导精华——卡托普利
　　【药代学】
　　卡托普利：口服易吸收，生物利用度约65%。约1h血药浓度达峰值，血浆蛋白结合率约30%。主要从尿排出，约40%～50%为原药，其余为代谢物。T1／2约2h。肾功不良时可延长，但能被透析。能通过胎盘，乳汁中浓度约为母体血浓度的1%。
　　【药理作用及降压作用机制】
　　本品具有轻至中等强度的降压作用，口服后l～2h达最大降压作用，维持6～12h。可降低外周血管阻力，增加肾血流量，不伴反射性心率加快。主要通过以下机制降压：①抑制ACE，使Ang Ⅱ生成减少，血管舒张；减少醛匿酮分泌，排钠增加；肾血管扩张亦加强排钠作用。②ACE也是降解缓激肽的酶，ACE抑制后减少缓激肽水解，使N0、PGI2、EDHF等扩血管物质增加。③抑制局部Ang Ⅱ在血管组织及心肌内的形成，抑制血管平滑肌增殖和左心室肥厚，改善心衰患者的心功能。
　　【临床应用】
　　适用于各型高血压，是治疗轻或中度原发性或肾性高血压的首选药物之一。可与其他抗高血压药如利尿药、β受体阻断药及钙通道阻滞药等联合应用以增强疗效。卡托普利的降压特点是能降低高血压患者的外周血管阻力，预防和逆转血管平滑肌增殖及左心室肥厚，显著改善高血压患者的生活质量，对脂质代谢无明显影响。
　　【不良反应】
　　长期用药的患者约5%～20%出现顽固性干咳，可能由于卡托普利使缓激肽、P物质和（或）前列腺素在肺内聚积所致。皮疹、味觉减退等不良反应可能与药物分子中的巯基有关，应用其他转化酶抑制剂较少发生。少数患者可出现蛋白尿，主要在肾脏病变患者发生。在肾功不良、补钾或合用保钾利尿药患者易诱发高血钾，应予以注意。重度高血压或心衰患者在应用利尿药基础上，首次用卡托普利可引起低血压，应先采用低剂量。此外可引起血管神经性水肿，发生率约0.1%～0.2%，应及时抢救。