初级中药师考试辅导知识：补骨脂的药理作用

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1.对心血管系统的作用：
1.1.增加心肌营养性血流量：以补骨脂、锁阳、黄精、狗脊、续断、赤芍等中药组成复方，做成煎剂，浓缩成3g（生药）／ml.实验取18-22g小鼠30只，雌雄兼用。随机分成对照组、给药Ⅰ、Ⅱ组各10只。给药组按120g/kg体重剂量灌胃。对照组给同体积生理盐水。给药后1.4小时，按0.1ml／kg体重剂量，自小鼠尾静脉注射RbCl溶液（约6.6-6.9×10？cpm／0.1ml），2分钟内注射完毕，立即计时。30分钟注入饱和KCl溶液0.2-0.3ml.处死动物，取出心脏，以LKBr计数器测量，计算心肌86Rb摄入率，表示心肌营养血流量，见表6.实验结果表明，复方补骨脂冲剂灌胃1小时，可显著增加小鼠心肌营养性血流量（P＜0.01），但给药时间延长至4小时，小鼠心肌营养性血流量的增加，已无统计学意义。用同样方法测定复方补骨脂冲剂对老年小鼠心肌营养性血流量的影响，表明复方补骨脂冲剂可显著地增加老年小鼠心肌营养性血流量（P＜0.001），并使老年组与青年组接近（P＜0.05）。
1.2.对垂体后时素所致小鼠急性心肌缺血的保护作用：取体重18-22g小鼠30只，雌雄兼用，随机分成对照组、垂体后时素组及给药组各10只。对照组和垂体组1g生理盐水，喂药2.5小时后，垂体组和给药组分别自腹腔注射lμ／kg体重剂量垂体后叶素。30分钟后，测定各组小鼠心肌营养性血流量。结果表明复方补骨脂冲剂对垂体后叶素引起的小鼠急性心肌缺血有显著的保护作用。 外语学习
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2.对呼吸系统的作用：
实验说明，补骨脂对由组胺引起的气管收缩有明显舒张作用，以加药后15分钟作用最强，但略逊于氨茶碱，两组与空白对照组解痉作用相比，差异非常显著。
3.光敏作用：
3.1.补骨脂加黑光疗法对皮肤病损伤常见致病性真菌和细菌的抑制作用：用直径6mm滤纸片分别滴加药液（含补骨脂素1.0mg／2.0ml或异构补骨脂素2.0mg／2.0ml）1.25、2.5、5.0、10.0、20.0？g.先置37℃干燥箱内1小时备用。应用沙伯氏培养基平碟接种真菌，营养琼脂平碟接种细菌。后将不同浓度药液滤纸片贴于各菌株的平碟上。真菌接种后先置26-28℃温箱内作用l小时，照黑光每天1次10分钟，连续6-14天。细菌接种后置37℃温箱内l小时，取出照光10分钟，再置温箱孵育24小时。另设不含药溶剂照光组，和含药不照光组，观察1-7天。结果表明补骨脂素类药剂加黑光照射对各菌具不同程度抑菌作用。在最高药剂浓度下有不同的抑菌圈。此外对曲霉菌属抑菌圈为8-15mm，帚形菌为11-12，毛霉菌属为16-18，头孢子菌属为10-16等。另证明加药不照光和不加药照光组均无抑菌作用。
          
3.2.异补骨脂素加黑光照射抗皮肤移植排斥效应：选用1年半龄健康家兔体重1.5-2.0kg，雌雄均有，每一对供、受体性别相同。分为5组：I组（对照组）：皮肤移植后，不服药，照光；Ⅱ组：移植后次日开始服药和照光；Ⅲ组：移植后第4天开始服药和照光；Ⅳ组：移植后次日开始服药，不照光；V组：皮肤移植后次日开始照光，不服药。皮肤移植取1.0cm2皮片两块，分别缝于另一只兔的受皮处，两块距离3.0cm，每组免之间交换移植皮片。药物为异构补骨脂素胶囊，每粒含异构补骨脂素2.0mg.每只兔每晚服1粒。照光用5支排列安装的20W国产黑光灯管，距移植区5.0cm，每只兔服药后2h照光30分钟，每日1次。移植皮肤存活时间见表11，最长观察时间为45天。移植皮肤观察：Ⅰ、Ⅳ、V组肉眼见移植后24-48h皮肤苍白、柔软；得第3天出现红润斑点；4-5天后部分皮片呈暗紫色、变硬；边缘有自身表皮再生；7-9天有3／4皮片色泽变暗、坏死；下面出现自身皮肤，经5-7天取皮片边缘切片，HE染色，显微镜下观察，真皮有明显围管性淋巴细胞浸润，小血管内充血，管腔内膜脱落，血栓形成或坏死。Ⅱ、Ⅲ组第3天则见皮肤红润、柔软，逐渐增厚，10-20天恢复正常皮肤状态，观察25-30天取移植皮片边缘切片，HE染色，显微镜下观察，除真皮见少量围管性淋巴细胞外，无其他改变。
3.3.对酪氨酸酶的激活作用：补骨脂95%乙醇提取物对酪氨酸酶有明显的激活作用，可使黑色素生成的速度和数量增加。补骨脂素和异补骨脂素亦能促进皮肤黑色素的合成，并使之沉积于皮下。
4.对免疫系统的作用：
4.1.取体重250-350g雌性Wister纯种大鼠15只，随机分成对照组（8只）、给药组（7只），给药组按20g/kg体重剂量灌服复方补骨脂冲剂（由补骨脂、锁阳、黄精、狗脊、续断、赤芍等中药组成，做成煎剂，浓缩成3g（生药）／ml）。对照组给等体积的生理盐水。10天后，自大鼠腹主动脉取血1ml，注入无菌肝素抗凝青霉素瓶中，在无菌室内，按改进后的3H-TdR掺入法，测定各组大鼠细胞免疫功能。同时计数大鼠白细胞总数，并制血片计数白细胞分类百分率，实验证明，复方补骨脂冲剂可显著提高大鼠白细胞百分率（P＜0.02），降低中性白细胞百分率，从而明显增强大鼠细胞免疫功能（P＜0.01）。
4.2.取昆明小白鼠，体重18-22g，雌雄兼用。共分组，正常组饲养条件与其它相同，但不用药，其余3组腹腔注射氨基甲酸乙酯1mg/g诱发肺腺癌，其中对照给予致癌剂24h后，腹腔注射生理盐水0.2ml，隔周5次，16周共注射40次。补骨脂提取物组，每次给予补骨脂1mg（0.2ml）／20g；环磷酰胺组，每次给环磷酰胺5μg（0.2ml）／20g.给药次数、时间和途径均与对照组相同，均于16周后测定巨噬细胞吞噬试验和E玫瑰花结试验。说明补骨脂有显著增强机体免疫功能的作用。
          
5.抗肿瘤作用：
体外试验，补骨脂素（250μg/ml）对小鼠肉瘤细胞有高效杀灭作用，其机制在于补骨脂素在暗处与肉瘤细胞DNA形成络合物和分子交链，从而抑制DNA合成。补骨脂素作用于人粘液表皮样癌MEC-1细胞后，其细胞中的大多数线粒体变性、空泡化、游离核糖体减少，游离核糖体减少，可见核溶解现象。
6.抗生育和雌激素样作用：
给雌小鼠宫内注射10mg异补骨脂素或0.00125-0.005ml补骨脂酚，均有较明显的抗早孕作用，但补骨脂酚的毒性反应较强。补骨脂粉有雌激素样作用，能增加阴道角化，增强子宫重量。
7.抗衰老作用：
补骨脂能不同程度的显著延长家蚕幼虫期和家蚕寿命。
8.升高白细胞作用：
动物实验表明，补骨脂对粒细胞的生长有促进作用，并能保护动物在注射环磷酰胺后引起的白细胞下降。
9.其它作用：
补骨脂水煎液对囊尾蚴有杀伤作用，40%浓度作用24小时，能杀死囊尾蚴88.O%；4%浓度时能杀死47.5%.40%的补骨脂水煎液对阴道毛滴虫亦有较强的杀灭作用，体外作用30分钟即可使虫体消失，效果强于大黄。此外，补骨脂素对多种出血症（如子宫、牙龈、鼻出血）均有止血作用。