2012年中药士考试辅导：黄连的成分药理及应用

会计考友

　　【有效成分】
　　生物碱：小檗碱(黄连素)为主、黄连碱、掌叶防己碱(巴马亭)、药根碱、表小檗碱、甲基黄连碱、非洲防已碱、木兰花碱等。
　　【药理作用】
　　1.功效主治相关的药理作用　 清热燥湿、泻火解毒
　　(l)抗病原体
　　黄连及小檗碱具有广谱抗菌作用，对多种细菌、结核杆菌及真菌等有抑制或杀灭作用。低浓度抑菌，高浓度杀菌。
　　抗菌作用机制：①破坏细菌结构 ②抑制细菌糖代谢 黄连能抑制酵母菌及细菌糖代谢的中间环节丙酮酸的氧化脱羧过程。③抑制核酸、蛋白质合成
　　(2)抗细菌毒素、抗腹泻
　　黄连及小聚碱能提高机体对细菌内毒素的耐受能力。黄连能对抗大肠杆菌引起的腹泻;小檗碱能对抗霍乱毒素引起的腹泻，并减轻小肠绒毛的水肿、分泌亢进等炎症反应，降低死亡率。小檗碱对非感染性腹泻也有对抗作用。
　　(3)抗炎、解热 小檗碱对急慢性炎症均有抑制作用。
　　黄连其他成分如药根碱及黄连碱也有显著的抗炎作用。小檗碱抗炎作用与其抑制炎症过程的某些环节有关。
　　(4)镇静催眠 黄连具有中枢抑制作用。叔胺类比季铵类易透过血脑屏障，作用强。
　　(5)降血糖 黄连煎剂和小檗碱能降低正常或高血糖动物的血糖，并具有一定的量效关系。
          
　　降糖机制
　　小檗碱能降低肝脏和隔肌糖原含量，抑制丙氨酸为底物的糖原异生作用，升高血中乳酸含量。因此推测，小檗碱的降血糖作用是通过抑制肝脏的糖原异生和/或促进外周组织的葡萄糖酵解作用产生的。
　　(6)抗溃疡
　　黄连及小檗碱具有抗实验性胃溃疡作用。小檗碱抗溃疡作用与其抑制胃酸分泌、抗幽门螺杆菌作用有关。
　　(7)抗肿瘤
　　2.其他药理作用
　　(1)对心血管功能的影响
　　正性肌力作用
　　机制：其正性肌力作用的机理与增加心肌细胞内Ca2+浓度有关。值得注意的是，小檗碱用量过大反而抑制心肌收缩力。
　　负性频率作用 对肾上腺素引起的心率加快有非竞争性拮抗作用。
　　抗心律失常
　　小檗碱具有显著的抗心律失常作用，对多种原因诱发的实验性心律失常有对抗作用。
　　小檗碱抗心律失常作用机制
　　与降低心肌自律性、延长动作电位时程及有效不应期、消除折返冲动有关。
          
　　小檗碱能选择性地对抗哇巴因诱发的动物室性心律失常，提示其抗心律失常作用可能与抑制心肌Na+内流作用有关。
　　大剂量小檗碱显示Ca2+通道阻滞作用。
　　降压
　　小檗碱静脉给药，对麻醉犬和清醒大鼠均能产生明显的降压作用。降压同时伴后负荷和心率下降，而左室心肌收缩力加强，说明心率减慢及外周阻力降低是小檗碱降压作用的主要环节。同时提示小檗碱对α受体有竞争性拮抗作用。
　　抗心肌缺血
　　小檗碱腹腔注射能显著缩小大鼠冠脉结扎后24小时的心肌梗死范围，抑制血清游离脂肪酸的增高，降低梗死后病理性Q波的发生率，对缺血性心肌具有保护作用。
　　应用体外培养心肌细胞技术，发现小剂量盐酸小檗碱(10μg/ml)对缺氧性损害心肌细胞的搏动、乳酸脱氢酶释放、细胞存活率、细胞超微结构均有较明显的保护作用，
　　大剂量(30μg/ml)盐酸小檗碱则可加重缺氧引起的心肌细胞损害。
　　(2)抗脑缺血
　　小檗碱能扩张麻醉小鼠脑膜血管，增加局部血流量。对缺血再灌引起的脑组织损伤有明显的保护作用。
　　小檗碱抗脑缺血作用还与抗氧自由基作用及抑制神经细胞内游离钙浓度异常有关。
　　(3)抗血小板聚集
　　小檗碱抗血小板聚集作用与升高血小板内cAMP水平及Ca2+拮抗作用有关。
　　小檗碱还有降血脂、抗缺氧、益智等作用。
　　小结
　　黄连清热燥湿、泻火解毒功效与其抗病原体、抗内毒素、抗炎、解热、镇静催眠、降血糖、抗溃疡、抗肿瘤等药理作用有关。黄连还具有显著的心血管药理活性，以及抗脑缺血、抗血小板聚集等作用。
　　【现代应用】感染性疾病、心脑血管性疾病、糖尿病、烧伤、胃及十二指肠溃疡、萎缩性胃炎。