2011血液检验复习指导：因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ定量测定的临床意义

会计考友

将病人血浆同先天性AHG、PTC、PTA或因子Ⅻ缺乏症的血浆分别混合，作APTT试验。将病人血浆的测定结果与正常血浆比较，算出病人血浆中所含的有关因子是正常人的百分之几。方法简便快速，结果基本准确。
　
　　血友病甲是最常见的伴性隐性遗传性凝血因子缺乏症，由于血浆内缺乏因子Ⅷ（AHG）而出现严重出血，发生率约3～4/10万人口。一般仅发生在男性而女性传递（AHG的产生和位于X染色体上的一个基因有关，而Y染色体不携带这个基因）。临床上根据出血倾向的轻重以及血浆中AHG的活性水平可分为四型；
　
　　重型：自幼有出血史，反复关节出血，严重跛行，无故的深部组织出血，AHG活性的水平0～微量%.
　
　　中间型：少数病例有关节出血及其它自发性出血，无严重跛行，偶见血肿，轻度创伤后可发生严重出血，AHG活性约为1%～5%.
　
　　轻型：轻型血友病时症状可不典型，时见粘膜出血，如口腔、咽喉、消化道或泌尿道出血。在创伤后几小时到几十小时才发生，可持续几天，有时是间歇性出血，时常在夜间发作，也可以拔牙出血。轻型的AHG活性在5%～25%左右。
　
　　亚临床型：无出血症状，AHG活性水平约在35%左右。
　
　　此外，血管性假性血友病血浆中AHG活性水平也下降，应和血友病甲相鉴别。
　
　　甲状腺机能减低，弥漫性血管内凝血、原发性纤维蛋白溶解，抗AHG抗体等，因子Ⅷ（AHG）活性减低。
　
　　血液中因子Ⅷ（AHG）活性在运动及注射肾上腺素后可暂时增强；在妊娠时逐渐增强；在慢性血小板减少及服用口服避孕药后增强；冠状动脉疾病、手术后，实验停服抗凝药物治疗后，甲亢、骨髓瘤及巨球蛋白血症，气脑摄片后，低血糖症、柯兴氏综合症（凝血酶原及因子V也增加）因子Ⅷ（AHG）活性增强。
　
　　血友病乙与血友病甲一样，是一种伴性隐性遗传性出血性疾病，比血友病甲发病率低，1～1.5/10万人口。由女性传递，而差不多都是男性发病，但女性传递者也可发病，呈轻型症状。其出血原因是由于因子Ⅸ（PTC）缺乏。传递者的PTC减少（含量9%～90%，平均33%），可伴有严重出血，其发生率较血友病甲传递者为高，故可以假定PTC的遗传特性仅是部分隐性遗传。在血友病乙患者中约有半数有阳性家族史。个别血友病乙患者，在15岁以前其血浆因子Ⅸ（PTC）活力仅占2%左右，并伴有出血，至成年人时PTC升至20%～60%，出血症状消失。血友病乙的出血严重程度似与因子Ⅸ（PTC）缺乏的程度成正比，但有时PTC活性很低，而病性不严重。也有人认为应用金霉素、氯霉素可加剧血友病乙的严重性。
　
　　此外，维生素K缺乏，肝脏疾病，及服用双香豆素等药物均可引起因子Ⅸ合成减少。席汉氏综合征，肾病综合征Ⅸ活性减低。
　
　　因子Ⅸ（PTC）在妊娠晚期中度增高。
　
　　血友病丙是一种常染色体不完全隐性遗传性的出血性疾病，血友病丙是血友病中发病率最低的，其出血原因是血浆中因子Ⅸ（PTA）缺乏。Rappaport认为重型患者是纯合子因子Ⅸ（PTA）含量低于正常人10%～20%，自发性出血罕见，仅在做外科手术或拔牙后有显著出血症状，但国内报导不少病倒有自发性出血者。轻型患者是杂合子，因子Ⅸ（PTA）含量为30%～65%，在做外科手术或拔牙后并无严重出血症状。有人认为出血倾向同因子Ⅸ（PTA）的含量不成正比，有的PTA仅为1%而出血不多。有的PTA含量为20%或以上而出血严重。
　
　　此外，阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、镰刀型红细胞性贫血、弥漫性血管内凝血、肝硬化（有时PTA可低述20%）、先天性心脏病甲状腺机能减退等，PTA活性减低。
　
　　PTA在甲状腺机能亢进症中略增加。
　
　　先天性因Ⅶ缺乏症（Hageman特征），本病极少见，于1953年发现，是一种常染色体隐性遗传性的出血性疾病，男女皆可发病。杂合子时因子Ⅸ含量约为25%～60%，纯合子时可低至8%，甚至可低至1%，携带者含量平均为50%.许多正常新生儿因子Ⅶ可减少到20%～50%，在出生后2～4周内再升至正常水平，在妊娠时因子Ⅸ轻度减低，在肝细胞严重受损及肾脏疾病时，因子Ⅶ减低。在甲状腺机能亢进、心肌梗塞，脑栓塞时因子Ⅶ增加。在恶性肿瘤中因子Ⅶ略增加。