2011年执业药师综合辅导：靶向制剂

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　　靶向制剂：tdds，指载体将药物通过局部给药或全身血液循环选择性浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。
　　应具备：1、定位浓集2、控制释药3、载体无毒可生物降解
　　一、分类：1、被动靶向制剂：利用液晶、脂质、类脂质、蛋白质、生物材料等作为载体材料，将药物包裹或嵌入其中制成的各种类型的胶体或混悬微粒系统。取决于粒度
　　2、主动靶向制剂：用修饰药物的载体作为"导弹"，将药物定向运送到靶区浓集发挥药效。
　　3、物理化学靶向制剂：用某些物理和化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。
　　二、靶向性评价：三个参数大于1，有靶向性，越大越好
　　1、相对摄取率re2、靶向效率te3、峰浓度比ce
　　第二节被动靶向制剂
　　一、脂质体：指将药物包封于类脂双分子层内而形成的微型泡囊，也称类脂小球或液晶微囊。
　　（一）、特点：1、靶向性和淋巴定向性2、缓释性3、细胞亲和性和组织相容性
　　4、降低毒性5、提高稳定性
　　（二）、材料：磷脂、胆固醇
　　（三）、制备方法：1、注入法：大多得单室
　　4、逆相蒸发法：适合包封水溶性及大分子药物，量大5、冷冻干燥法
　　（四）、作用机制：作用过程分吸附、脂交换、内吞、融合
　　（五）、质量评价：1、形态、粒径及其分布2、包封率及载药量3、渗透率4、药物体内分布
　　二、乳剂：靶向性特点是对淋巴有亲和性。
　　（一）、淋巴定向性：由血液循环、消化道、组织向淋巴转运。
　　（二）、影响乳剂释药特性与靶向性的因素：
　　1、乳滴粒径2、油相的影响3、乳化剂的种类和用量4、乳剂的类型
　　三、微球：指药物溶解或分散在辅料中形成的微小球状实体。目的：缓释长效、靶向
　　1、微球特性：（1）、靶向性：一般为被动靶向，2、小于3um被肝脾巨噬细胞摄取。
　　（2）、释药特性：扩散、材料的溶解、材料的降解。
　　2、微球的制备：若能溶解或分散即可制备。
　　四、纳米囊和纳米球：纳米囊：属药库膜壳型；纳米球：属基质骨架型，多是高分子物质组成的固态胶体粒子，10-1000nm内，可分散在水中形成近似胶体溶液。
　　特点：缓释、靶向、保护药物、提高疗效和降低毒副作用。
　　制备方法：1、胶束聚合法2、乳化聚合法3、界面聚合法4、盐析固化法5、液中干燥法
　　第三节主动靶向制剂
　　主动靶向制剂：包括经过修饰的药物载体及前体药物。
　　一、修饰的药物载体：可将疏水表面亲水化，减少或避免单核-巨噬细胞系统的吞噬作用。反向靶向
　　（一）、修饰的脂质体：1、长循环脂质体：可避免单核-巨噬细胞系统的吞噬，延长在体内的时间。
　　2、免疫脂质体：在脂质体表面连接上某种抗体，可提高脂质体的专一靶向性。
　　3、糖基修饰的脂质体：不同糖基结合中脂质体表面，可产生不同分布。
　　（二）、修饰的微乳（三）|修饰的微球（四）、修饰的纳米球
　　二、前体药物：在体内经化学反应或酶反应，使活性的母体药物再生而发挥其治疗作用。
　　第四节物理化学靶向制剂
　　一、磁性靶向制剂：采用体外响应导向至靶部位的制剂。主要有磁性微球、磁性纳米囊。
　　二、栓塞靶向制剂：动脉栓塞：通过插入动脉的导管将栓塞物输送到组织或靶器官的医疗技术。
　　三、热敏靶向制剂：1、热敏脂质体2、热敏免疫脂质体
　　四、ph敏感的靶向制剂：1、ph敏感的脂质体2、ph敏感的口服结肠定位给药系统ocsdds