2013执业药师考试药理学复习要点之青霉素类抗生素

会计考友

青霉素类抗生素 [/B]
　　【大纲要求】：
　　青霉素的体内过程、抗菌作用及机制、临床应用、不良反应及防治
　　双氯西林、氨苄西林、阿莫西林、美洛西林、替莫西林、哌拉西林的抗菌作用及临床应用
　　一、β-内酰胺类抗生素分类[/B]
　　1.青霉素类   2.头孢菌素类   3.非典型的β-内酰胺类抗生素
　　二、β-内酰胺类抗生素作用机制(P55)[/B]
　　（1）作用靶位：青霉素结合蛋白（PBPs）   （2）抗菌机制：1.抑制转肽酶（细胞壁黏肽合成酶）
　　2.增加自溶酶活性
　　三、青霉素类[/B]
　　青霉素母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）

分类	药物
天然青霉素	青霉素G*
半合成	耐酸（口服）	青霉素V、非奈西林
耐酶（抗金葡菌）	甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林、奈夫西林
氨苄西林类	氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林
抗铜绿假单孢菌	羧苄西林、替卡西林、 美洛西林、哌拉西林、阿帕西林
磺苄西林
抗革兰阴性菌	美西林、替莫西林

　　（一）天然青霉素（PenicillinG，青霉素G）
　　青霉素是一种有机弱酸，常用钾盐或钠盐，易溶于水。内酰胺键易被水、酸、碱、重金属离子及青霉素酶等分解而失效。其水溶液不稳定，在室温下抗菌活性迅速下降，甚至生成有抗原性的降解产物。但是干粉在室温下稳定，可保存2年。故青霉素应临用前配置。
　　青霉素G的产量高，性质稳定，作用强，毒性低，仍是目前治疗敏感菌所致感染的首选药。
　　【体内过程（药动学）】
　　1.不耐酸不耐酶，需肌注给药 2.体内分布较广 3.t1/2：0.5-1hr，维持4-6hr
    4.99%以原型经尿排泄 5.丙磺舒可竞争肾小管分泌 6.具有明显的PAE
　　【抗菌作用】
　　（G+球菌、G+杆菌、G-球菌、螺旋菌等）
　　1.G+球菌杀菌作用，首选！ 2.G-球菌：脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟球菌
3.螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体
　　【临床应用】
　　1.链球菌  2.脑膜炎双球菌等引起的脑膜炎
3.螺旋体引起的钩端螺旋体病、梅毒、回归热、放线菌病等
　　4.革兰阳性杆菌：破伤风、白喉、炭疽病，同时加用相应的抗毒素，因其对杆菌产生的外毒素无效。
　　【不良反应】
　　局部刺激、过敏反应
　　过敏反应：常见过敏反应、过敏性休克
　　1.原因：青霉噻唑酸和青霉烯酸
　　2.注意事项：青霉素皮肤过敏试验
　　3.急救办法：肾上腺素
　　4.皮下或肌注0.1%肾上腺素0.5～1ml，严重者应稀释后缓慢静注或滴注，
　　必要时可加糖皮质激素和抗组胺药。
　　（二）半合成青霉素
　　1．耐酸：青霉素V、非奈西林
　　特点：（1）抗菌谱与青霉素相同 （2）耐酸、可口服（3）不耐酶（β-内酰胺酶）
　　（4）抗菌活性比青霉素弱
　　2.耐酶青霉素（抗金葡菌青霉素）（合成青霉素）
　　甲氧西林(甲氧苯青霉素) 奈夫西林(乙氧奈青霉素) 苯唑西林  氯唑西林  双氯西林  氟氯西林
　　特点：（1）耐酸、可口服（甲氧西林例外） （2）耐酶，用于耐药金葡菌引起的感染
　　3.氨苄西林类(广谱青霉素)
　　氨苄西林  阿莫西林  匹氨西林
　　特点：（1）抗菌谱广
　　对G+菌的抗菌作用
特点：(1)对G-杆菌作用好  (2)对G+球菌效差  
(3)对流感杆菌作用一般 (3)对沙雷菌和铜绿假单孢菌耐药
　　替莫西林*
　　特点：(1)对大多数β-内酰胺酶稳定  (2)对产酶或耐庆大霉素的肠杆菌效强
　　      (3)对G+菌、铜绿假单孢菌、厌氧菌效差  (4)组织分布广